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NUTRICIÓN. Investigadores desentrañan la complejidad de las enfermedades relacionadas con la vitamina B12

 


Un equipo de investigadores del Baylor College of Medicine e instituciones colaboradoras ha arrojado nueva luz sobre la complejidad de las enfermedades de la vitamina B 12 . 

Los científicos estudiaron dos enfermedades raras de vitamina B 12 hereditarias que afectan al mismo gen pero que son clínicamente distintas del trastorno genético de vitamina B 12 más común Este trabajo sugirió que, además del gen afectado en la enfermedad común de la vitamina B 12 , también se vieron afectados otros genes, lo que hace un síndrome más complejoEste estudio buscó esos genes y su función.

Trabajando con modelos de ratón, el equipo descubrió que los genes involucrados en las formas más complejas de la afección no solo causan la enfermedad típica esperada de la vitamina B 12 , sino que también afectan la generación de ribosomas, la maquinaria de construcción de proteínas de la célula. 

Los hallazgos, publicados en la revista Nature Communications , respaldan la reevaluación de cómo tratar a estos pacientes en el futuro y tienen implicaciones para el asesoramiento genético.

La vitamina B 12, o cobalamina, es un nutriente dietético esencial para el desarrollo y la salud humanos normales y se encuentra en alimentos de origen animal pero no en vegetales. Las mutaciones en los genes que codifican las proteínas responsables de los procesos metabólicos que involucran a la vitamina B 12 resultan en raros errores innatos humanos del metabolismo de la cobalamina.

Los pacientes con la enfermedad hereditaria de vitamina B 12 más común , llamada cblC , padecen una enfermedad multisistémica que puede incluir restricción del crecimiento intrauterino, hidrocefalia (acumulación de líquido en las cavidades profundas del cerebro), deterioro cognitivo severo, epilepsia intratable, degeneración retiniana, anemia y malformaciones congénitas del corazón. Trabajos anteriores habían demostrado que las mutaciones en el gen MMACHC cursan con la enfermedad CblC .

También se sabía que algunos pacientes que presentaban una combinación de características cblC típicas y atípicas no tenían mutaciones en el gen MMACHC , sino en genes que codifican proteínas llamadas RONIN (también conocidas como THAP11) y HCFC1. Los cambios resultantes en estas proteínas conducen a una expresión reducida del gen MMACHC y una enfermedad más compleja similar a cblC .

En este estudio, los investigadores buscaron otros genes que también podrían verse afectados por mutaciones en los genes HCFC1 y RONIN  y han podido demostrar que esta enfermedad similar a cblC, que afecta la función de las proteínas RONIN y HCFC1, es un síndrome híbrido, ya que es un trastorno de la cobalamina y una enfermedad de los ribosomas, o una ribosomopatía.

En opinión de los científicos, los hallazgos tienen implicaciones terapéuticas potenciales  ya que algunos pacientes similares a cblC pueden responder hasta cierto punto a la suplementación con cobalamina, pero eso no ayudará con los problemas debidos a defectos en los ribosomas.

Un paso hacia el diseño de terapias de ribosomopatía efectivas es comprender mejor cuáles son los defectos en los ribosomas. Hay muchos aspectos interesantes de este estudio, desde las implicaciones clínicas hasta la ciencia básica.

Fuente: “Mutations in Hcfc1 and Ronin result in an inborn error of cobalamin metabolism and ribosomopathy” 10 January 2022, Nature Communications. DOI: 10.1038/s41467-021-27759-7

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