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SALUD. Viagra es un fármaco candidato prometedor para ayudar a prevenir y tratar la enfermedad de Alzheimer

 


La investigación de la Clínica Cleveland identifica al sildenafil como fármaco candidato para la enfermedad de Alzheimer .

Los hallazgos publicados en Nature Aging muestran un 69% menos de probabilidad de desarrollar la enfermedad.

Un nuevo estudio dirigido por la Clínica Cleveland ha identificado al sildenafil, una terapia aprobada por la FDA para la disfunción eréctil (Viagra) y la hipertensión pulmonar (Ravatio), como un fármaco candidato prometedor para ayudar a prevenir y tratar la enfermedad de Alzheimer.

Según los hallazgos publicados en Nature Aging, el equipo de investigación, dirigido por Feixiong Cheng, Ph.D., del Instituto de Medicina Genómica de la Clínica Cleveland, utilizó una metodología computacional para detectar y validar medicamentos aprobados por la FDA como posibles terapias para la enfermedad de Alzheimer. A través de un análisis a gran escala de una base de datos de más de 7 millones de pacientes, determinaron que el sildenafil está asociado con una reducción del 69% en la incidencia de la enfermedad de Alzheimer, lo que indica la necesidad de realizar pruebas de seguimiento en ensayos clínicos de la eficacia del fármaco en pacientes con la enfermedad. 

“Estudios recientes muestran que la interacción entre el amiloide y la tau contribuye en mayor medida al Alzheimer que cualquiera de ellos por sí solo”, dijo el Dr. Cheng. "Por lo tanto, planteamos la hipótesis de que los fármacos que se dirigen a la intersección de la red molecular de los endofenotipos amiloide y tau deberían tener el mayor potencial de éxito".

Sin el desarrollo de nuevos tratamientos eficaces, se prevé que la enfermedad de Alzheimer impacte a 13,8 millones de estadounidenses en 2050, lo que subraya la necesidad de un rápido desarrollo de estrategias de prevención y tratamiento. La reutilización de fármacos (el uso de un fármaco existente para nuevos fines terapéuticos) ofrece una alternativa práctica al costoso y lento proceso de descubrimiento de fármacos tradicional.

El equipo investigador ha descubierto que comprender los subtipos (endofenotipos) de enfermedades neurodegenerativas como la enfermedad de Alzheimer puede ayudar a revelar los mecanismos subyacentes comunes y conducir al descubrimiento de objetivos accionables para la reutilización de fármacos.

La acumulación de proteínas beta amiloide y tau en el cerebro conduce a placas amiloides y ovillos neurofibrilares tau, dos características distintivas de los cambios cerebrales relacionados con el Alzheimer. La cantidad y la ubicación de estas proteínas en el cerebro pueden ayudar a definir los endofenotipos. Sin embargo, actualmente no existen tratamientos para el Alzheimer de molécula pequeña anti-amiloide o anti-tau aprobados por la FDA, y muchos ensayos clínicos para tales tratamientos han fracasado en la última década.

Usando una gran red de mapeo de genes, los investigadores integraron datos genéticos y otros datos biológicos para determinar cuál de los más de 1.600 medicamentos aprobados por la FDA podría ser un tratamiento eficaz para la enfermedad de Alzheimer. Señalaron que los medicamentos que se dirigen tanto al amiloide como a la tau tienen puntuaciones más altas en comparación con los medicamentos que se dirigen solo a uno u otro. 

“El sildenafil, que se ha demostrado que mejora significativamente la cognición y la memoria en modelos preclínicos, se presentó como el mejor candidato a fármaco”, dijo el Dr. Cheng.

El equipo de investigación utilizó una gran base de datos de datos de reclamaciones de más de 7 millones de personas en los EE.UU. para examinar la relación entre el sildenafil y los resultados de la enfermedad de Alzheimer comparando a los usuarios de sildenafil con los no usuarios. El análisis incluyó a pacientes que usaban fármacos de comparación que estaban en un ensayo clínico activo de Alzheimer (losartán o metformina) o que aún no se habían informado como relevantes para la enfermedad (diltiazem o glimepirida).

Descubrieron que los usuarios de sildenafil tenían un 69% menos de probabilidades de desarrollar la enfermedad de Alzheimer que los que no usaban sildenafil después de 6 años de seguimiento. Específicamente, el sildenafilo tuvo un 55% menos de riesgo de padecer la enfermedad en comparación con losartán, 63% en comparación con metformina, 65% en comparación con diltiazem y 64% en comparación con glimepirida.

"En particular, encontramos que el uso de sildenafil redujo la probabilidad de Alzheimer en personas con enfermedad de las arterias coronarias, hipertensión y diabetes tipo 2, todas las cuales son comorbilidades asociadas significativamente con el riesgo de la enfermedad, así como en aquellos que no la tienen", agregó el Dr. Cheng.

Para explorar más a fondo el efecto del sildenafil sobre la enfermedad de Alzheimer, los investigadores desarrollaron un modelo de células cerebrales derivadas de pacientes con Alzheimer utilizando células madre. En el modelo, encontraron que el sildenafil aumentó el crecimiento de las células cerebrales y disminuyó la hiperfosforilación de las proteínas tau (un sello distintivo que conduce a los ovillos neurofibrilares), lo que ofrece información biológica sobre cómo el sildenafil puede influir en los cambios cerebrales relacionados con la enfermedad.

“Debido a que nuestros hallazgos solo establecen una asociación entre el uso de sildenafil y la reducción de la incidencia de la enfermedad de Alzheimer, ahora estamos planeando un ensayo mecánico y un ensayo clínico aleatorizado de fase II para probar la causalidad y confirmar los beneficios clínicos del sildenafil para los pacientes con Alzheimer”, dijo el Dr. Cheng. "También prevemos que nuestro enfoque se aplique a otras enfermedades neurodegenerativas, incluida la enfermedad de Parkinson y la esclerosis lateral amiotrófica, para acelerar el proceso de descubrimiento de fármacos".


¿Qué sucede si una mujer toma Viagra?

 Viagra, la famosa pastilla azul, es un medicamento que se usa para tratar la disfunción eréctil. Sin embargo, ¿qué pasaría hipotéticamente si alguien sin pene tomara este medicamento? 

Lo primero es lo primero: la Administración de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos (FDA) no indica ni aprueba el uso de Viagra en mujeres. En los EE.UU., Viagra solo está disponible con receta médica y la aprobación del medicamento por parte de la FDA está restringida para su uso bajo la supervisión de un profesional de la salud autorizado. En el Reino Unido, una forma de Viagra está  disponible sin receta médica para hombres mayores de 18 años, pero el farmacéutico debe hacer algunas preguntas privadas antes de entregar el medicamento. En otras palabras, no intente esto en casa, nunca tome Viagra a menos que cumpla con los criterios recomendados y obtenga el visto bueno de los profesionales de la salud.

¿CÓMO ACTÚA VIAGRA?

El sildenafil es el ingrediente activo que se encuentra en los medicamentos que se venden comúnmente como Viagra. El sildenafil fue descubierto inicialmente por científicos de Pfizer mientras buscaban un tratamiento para el dolor de pecho relacionado con el corazón en la década de 1980. La idea era que el fármaco bloqueara la acción de una enzima llamada PDE5. Al evitar que la PDE5 funcione, el sildenafil hace que los vasos sanguíneos se relajen, lo que aumenta el flujo sanguíneo y reduce la presión arterial. 

Sin embargo, se hizo evidente un curioso efecto secundario de la droga: les dio erecciones a los chicos. Existen numerosos tipos de PDE, pero la PDE5, sobre la que actúa el sildenafil, se expresa en gran medida en el tejido eréctil corporal del pene. Esto significa que el medicamento es particularmente eficaz para aumentar el flujo sanguíneo al pene, lo que resulta en una erección. Dado que la disfunción eréctil es tan común entre personas de todas las edades, había un mercado claro para una píldora oral que resultara en erecciones de manera segura, y el medicamento fue aprobado para uso médico para tratar la impotencia masculina en los EE.UU. y en la Unión Europea en 1998. 

¿QUÉ LE HACE EL VIAGRA A LAS MUJERES?

Aunque Viagra no está aprobado para uso general en mujeres por la FDA, varios estudios científicos han explorado qué efecto tiene su ingrediente activo, el sildenafil, en las mujeres. 

Se sabe que los inhibidores de la PDE5, como el sildenafil, también provocan un aumento del flujo sanguíneo a la vagina y el clítoris , lo que resulta en una erección del clítoris. Esto se debe a que la PDE5 también se expresa en los músculos lisos de la vagina, el clítoris y los labios, al igual que el tejido eréctil corporal del pene. Una vía de interés ha analizado si podría ayudar a las mujeres que experimentan una libido sexual baja. Un pequeño estudio realizado en 2008 encontró que el sildenafil puede ayudar a las mujeres que luchan por sentirse sexualmente excitadas debido a que toman antidepresivos.

La evidencia más amplia de que puede beneficiar a las mujeres con libido baja es inconsistente y ausente. Como ejemplo, un ensayo clínico aleatorizado más grande en 2002 analizó si el sildenafil podría ayudar a las mujeres con trastorno de la excitación sexual femenina, pero no tuvo un impacto significativo.

Además de esta falta de evidencia, el medicamento puede traer algunos efectos secundarios no deseados, como dolores de cabeza, sofocos, mareos, náuseas, congestión nasal y alteraciones visuales. Además, hay una falta de datos sobre si el medicamento es seguro para las mujeres, ya que los hombres lo usan de manera abrumadora. Esto significa que, en este escenario, para tratar la disfunción eréctil, el medicamento probablemente solo se probó en hombres y el impacto real que el medicamento podría tener en las mujeres, particularmente a largo plazo, está envuelto en incertidumbre. 

Sin embargo, existe una necesidad real de comprender mejor los efectos que el sildenafil tiene en las mujeres, dados los posibles beneficios que el medicamento podría tener para otras afecciones. Un estudio de principios de este año encontró que Viagra puede reducir significativamente el riesgo de otro ataque cardíaco y aumentar la esperanza de vida en hombres ya diagnosticados con enfermedad cardiovascular. 

¿EXISTE UN "VIAGRA FEMENINO" PARA MUJERES? 

Es posible que haya encontrado artículos que hablan sobre un "Viagra femenino", pero eso es un poco engañoso. Las discusiones en torno al "Viagra femenino" generalmente se refieren a medicamentos llamados flibanserina, que vienen en pequeñas píldoras rosadas que se venden con la marca Addyi, o bremelanotide, que se venden con la marca Vyleesi. La FDA ha aprobado  estos dos medicamentos en los últimos años para tratar el "trastorno del deseo sexual hipoactivo generalizado adquirido", esencialmente una falta de libido, en mujeres premenopáusicas. 

Sin embargo, existe una gran controversia en torno a estos fármacos. A diferencia del Viagra, que desencadena una reacción puramente fisiológica, estos dos fármacos actúan sobre la química cerebral asociada con el estado de ánimo y el pensamiento (la flibanserina se desarrolló inicialmente como antidepresivo). No está claro qué tan efectivos son, ya que los resultados son variados y están asociados con efectos secundarios indeseables. 

La falta de medicamentos directamente comparables para las mujeres, con resultados probados y de fácil acceso, ha  encendido la discusión  sobre cómo se trata la sexualidad femenina en la ciencia, así como la medicalización de los bajos impulsos sexuales. 

Más información: Endophenotype-based in silico network medicine discovery combined with insurance record data mining identifies sildenafil as a candidate drug for Alzheimer’s disease” 6 December 2021, Nature Aging. DOI: 10.1038/s43587-021-00138-z

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