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SALUD. El consumo de cannabis podría provocar interacciones nocivas con otros medicamentos

 


El uso de cannabis junto con otras drogas puede conllevar un riesgo significativo de interacciones medicamentosas nocivas, sugiere una nueva investigación de científicos de la Universidad Estatal de Washington.

Los investigadores observaron los cannabinoides, un grupo de sustancias que se encuentran en la planta de cannabis, y sus principales metabolitos que se encuentran en la sangre de los consumidores de cannabis y encontraron que interfieren con dos familias de enzimas que ayudan a metabolizar una amplia gama de medicamentos recetados para una variedad de condiciones.  

Como resultado, los efectos positivos de los medicamentos pueden disminuir o sus efectos negativos pueden aumentar con una acumulación excesiva en el cuerpo, causando efectos secundarios no deseados como toxicidad o sobredosis accidental.

Si bien es necesario realizar más investigaciones, los autores dijeron que una de las primeras conclusiones de estos estudios es que es importante tener cuidado al usar cannabis con otros medicamentos recetados.

“Los médicos deben ser conscientes de la posibilidad de toxicidad o falta de respuesta cuando los pacientes usan cannabinoides”, dijo Philip Lazarus, autor principal de los artículos y profesor distinguido de Boeing de ciencias farmacéuticas. "Una cosa es si eres joven y saludable y fumas cannabis de vez en cuando, pero para las personas mayores que usan medicamentos, tomar CBD o marihuana medicinal puede afectar negativamente su tratamiento".

Los hallazgos se describieron en un par de estudios publicados en la revista Drug Metabolism and Disposition. Un estudio se centró en una familia de enzimas conocidas como citocromo P450 (CYP), mientras que el otro examinó las UDP-glucuronosiltransferasas (UGT), otra familia de enzimas. Juntas, estas dos familias de enzimas ayudan a metabolizar y eliminar más del 70 por ciento de los medicamentos de uso más común del cuerpo.

Si bien ha habido una investigación previa limitada centrada en las posibles interacciones medicamentosas causadas por los cannabinoides, esta nueva investigación proporciona la primera mirada completa conocida a la interacción entre tres de los cannabinoides más abundantes: tetrahidrocannabinol (THC), cannabidiol (CBD) y cannabinol (CBN). — y sus metabolitos y todas las principales enzimas CYP. Esta es también la primera investigación conocida que buscó interacciones entre estos cannabinoides y las enzimas UGT, específicamente.

“Los cannabinoides permanecen en su cuerpo solo unos 30 minutos antes de que se descompongan rápidamente”, dijo la primera autora, Shamema Nasrin del estudio. "Los metabolitos que resultan de ese proceso permanecen en su cuerpo durante mucho más tiempo, hasta 14 días, y en concentraciones más altas que los cannabinoides y se han pasado por alto en estudios anteriores, por lo que pensamos que deberíamos centrarnos en ellos también".

En el estudio, los investigadores utilizaron células renales humanas manipuladas que les permitieron observar una sola enzima a la vez y validaron sus resultados en muestras de hígado y riñón humanos en las que estaban presentes muchas de estas enzimas. Descubrieron que los cannabinoides y los principales metabolitos del THC inhibían fuertemente varias enzimas CYP. Un descubrimiento clave fue que uno de los metabolitos de THC más abundantes, llamado THC-COO-Gluc, que no se había estudiado previamente en este contexto, parece desempeñar un papel importante en la inhibición de varias enzimas clave en el hígado. Al observar la familia de enzimas UGT, los investigadores encontraron que los tres cannabinoides, pero especialmente el CBD, inhibían dos de las enzimas UGT primarias presentes en el hígado. También se descubrió que el CBD bloquea tres enzimas que representan aproximadamente el 95 por ciento del metabolismo UGT renal,

"Si tiene una enfermedad renal o está tomando uno o más medicamentos que se metabolizan principalmente a través del riñón y también fuma marihuana, podría estar inhibiendo la función renal normal y puede tener efectos a largo plazo para usted", dijeron los autores del estudio.

Estas interacciones entre el CBD y las enzimas UGT podrían inhibir la función renal en pacientes con enfermedad renal aguda o cáncer de riñón, que pueden estar usando CBD para tratar el dolor o para tratar de reducir los efectos secundarios de los medicamentos contra el cáncer.

"Tomar CBD o marihuana podría aliviar el dolor, pero podría hacer que el otro medicamento que está tomando sea más tóxico, y ese aumento de la toxicidad puede significar que no puede seguir tomando ese medicamento, Entonces, podría haber serias ramificaciones para los medicamentos contra el cáncer, y ese es solo un ejemplo de los muchos medicamentos que podrían verse afectados por las interacciones cannabinoide-enzima que estamos viendo", afirmaron los autores del estudio.

Fuente: Cannabinoid metabolites as inhibitors of major hepatic CYP450 enzymes, with implications for cannabis-drug interactions. Shamema Nasrin, Christy J.W. Watson, Yadira X Perez-Paramo and Philip Lazarus. Drug Metabolism and Disposition December 2021, DOI 10.1124/dmd.121.000442

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