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SALUD. Un nuevo fármaco podría prevenir la metástasis tumoral al hacer "dormir" las células cancerosas

 

En comparación con un control (paneles de la izquierda), el tratamiento con C26 (paneles de la derecha) reduce el número de tumores metastásicos en los pulmones de los ratones inyectados con células HSNCC. Fuente: 2021 Khalil et al.

Un nuevo enfoque terapéutico previene el crecimiento de tumores metastásicos en ratones al forzar a las células cancerosas a entrar en un estado inactivo en el que no pueden proliferar. 

El estudio, publicado el 23 de noviembre en la revista Journal of Experimental Medicine ( JEM ), podría conducir a nuevos tratamientos que prevengan la recurrencia o diseminación de varios tipos de cáncer, incluido el cáncer de mama y el carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello (HNSCC).

Muchos pacientes con cáncer recaen, a menudo años o décadas después de su , y desarrollan nuevos tumores que vuelven a crecer en el mismo lugar o metastatizan (diseminan) a otras partes del cuerpo. Estos tumores secundarios a menudo son resistentes al tratamiento y son producidos por  individuales que pueden permanecer inactivas durante largos períodos antes de reactivarse para comenzar a proliferar nuevamente.

La recaída del paciente podría prevenirse si los investigadores pudieran encontrar una manera de mantener  restantes en un estado inactivo.

En un estudio anterior, Maria Soledad Sosa de la Escuela de Medicina Icahn en Mount Sinai y Julio A. Aguirre-Ghiso, ahora en la Facultad de Medicina Albert Einstein, descubrieron que la capacidad de las células cancerosas para permanecer inactivas está controlada por una proteína llamada NR2F1

Esta proteína receptora puede ingresar al núcleo celular y activar o desactivar numerosos genes para activar un programa que evita la proliferación de las células cancerosas. Los niveles de NR2F1 suelen ser bajos en los tumores primarios, pero están elevados en las células cancerosas diseminadas latentes. Los niveles de la proteína NR2F1 luego disminuyen una vez más cuando las células cancerosas comienzan a proliferar nuevamente y forman tumores recurrentes o metastásicos.

Por ello, los investigadores pensaron que la activación de NR2F1 usando una molécula pequeña podría ser una estrategia clínica atractiva para inducir la latencia de las células cancerosas y prevenir la recurrencia y la metástasis.

En el estudio, los equipos de Sosa y Aguirre-Ghiso utilizaron un enfoque de detección por computadora para identificar un fármaco, llamado C26. Al activar NR2F1, C26 fuerza a las células cancerosas a un estado de latencia de larga duración caracterizado por un patrón único de actividad genética. Los pacientes con cáncer cuyos tumores muestran un patrón similar de actividad genética tienden a pasar más tiempo sin recaer, lo que sugiere que inducir este programa de inactividad con fármacos de tipo C26 podría ser eficaz en humanos.

Los medicamentos que activan NR2F1 podrían ser particularmente útiles en NR2F1 está altamente enriquecido en tumores ER positivos en comparación con tumores ER negativos, y la activación de NR2F1 podría suprimir el despertar de  células  inactivas que se mantienen en ese estado mediante terapias antiestrógenos. 

Sin embargo, debido a que el tratamiento con C26 eleva los niveles de NR2F1, el enfoque también puede ser útil para otros cánceres con niveles inherentemente bajos de la proteína receptora.

En general, el nuevo enfoque revela una estrategia basada en mecanismos y diseñada racionalmente para aprovechar la latencia activada por NR2F1 como una opción terapéutica para prevenir la recaída metastásica.

Más información: Bassem D. Khalil et al, An NR2F1-specific agonist suppresses metastasis by inducing cancer cell dormancy, Journal of Experimental Medicine (2021). DOI: 10.1084/jem.20210836

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