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SALUD. Los científicos descubren un nuevo objetivo terapéutico para tratar la enfermedad del hígado graso

 


 La enfermedad del hígado graso no alcohólico (EHNA) se asocia con la obesidad y la diabetes, y puede provocar daños hepáticos más graves , como esteatohepatitis no alcohólica (NASH), cirrosis y cáncer de hígado. Las enfermedades cardiovasculares, el cáncer colorrectal y el cáncer de mama son en realidad las principales causas de muerte en pacientes con enfermedad del hígado graso.

Varios fármacos en etapas avanzadas de desarrollo han fracasado debido a la complejidad de la enfermedad, la baja eficacia o la toxicidad de los fármacos. Aunque se realizaron varios ensayos clínicos en las últimas décadas, actualmente no existe una terapia farmacéutica aprobada por la FDA para la EHNA.

Para comprender la complejidad de la progresión de la enfermedad del hígado graso, un equipo de científicos de la USC exploró el mecanismo molecular experimental en NAFL / NASH. El proyecto condujo al descubrimiento de un gen diana terapéutico plausible, SH3BP5, también conocido como SAB. El hallazgo es la culminación de años de trabajo del equipo, incluidos especialistas en bioinformática de la USC.

SAB es una proteína de la membrana externa de las mitocondrias, que se conoce como la fuente de energía de la célula. La función biológica de SAB no se conocía hasta que los investigadores de la USC la descubrieron por primera vez hace 10 años. SAB es una proteína fundamental, y el nivel de SAB determina la gravedad del daño hepático en un modelo de lesión hepática inducida por acetaminofeno y un modelo de insuficiencia hepática aguda inducida por factor necrótico tumoral (TNF). 

SAB es un objetivo de la quinasa activada por estrés (JNK) que luego conduce a una función mitocondrial deteriorada y un aumento en las especies tóxicas de oxígeno reactivo. Curiosamente, la activación del gen SAB y los niveles de proteína aumentan en un hígado graso inducido por la dieta y se correlacionan con la progresión de la enfermedad en modelos experimentales y la enfermedad del hígado graso humano.

Los autores del estudio aseguran que se podría prevenir toda esa progresión eliminando el gen SAB en el hígado desde el principio en estos experimentos en animales adultos que luego fueron alimentados con una dieta alta en grasas.

La investigación se publicó recientemente en Hepatology , una revista de la Asociación Estadounidense para el Estudio de Enfermedades Hepáticas.

Uno de los beneficios es que no es necesario que eliminar la proteína SAB por completo. Dar la dosis, solo para mantener el nivel normal de SAB previene o revierte el progreso de la enfermedad, normalizar su resistencia a la insulina y disminuir notablemente la acumulación de grasa en el hígado y también la inflamación y fibrosis en el hígado.

Sobre el estudio

Esta investigación fue apoyada por las subvenciones del NIH R01DK067215 (NK), la Cátedra Veronica Garrie Budnick en Enfermedad Hepática (NK), el premio Donald E. y Delia Baxter Foundation Faculty Fellows (SW), un premio a un proyecto piloto (SW) del USC Research Center para Enfermedades del Hígado (P30DK048522), y un proyecto piloto subvencionado (SW) por el Centro Metabólico de Roedores del Instituto de Investigación Saban del Hospital de Niños de Los Ángeles.

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