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SALUD. Fármaco para el cerebro inyectado por vía nasal puede ayudar a tratar la depresión

 

Una representación 3D de los nodos cerebrales. Shatter2U / iStock

Imagínese sentirse deprimido. Y arreglarlo con un spray nasal. Algo como esto podría suceder en un futuro cercano gracias a investigadores en Japón que han fortalecido sustancialmente un fármaco cerebral antidepresivo eficaz inyectado por vía nasal, según un estudio reciente publicado en el  Journal of Controlled Release .

La investigación reciente constituye un concepto novedoso para los sistemas de administración de fármacos, que describe una solución tecnológica que podría tener implicaciones de gran alcance para la investigación neurofarmacéutica. 

Pero, lo que es más importante, se observó que los efectos surtían efecto en 20 minutos. Y esto abre la puerta a métodos futuristas de administración del cerebro, incluida la nanobiotecnología, además de la ingeniería genética (para adultos, por supuesto).

Superar los desafíos de los fármacos antidepresivos para el cerebro

Introducir medicamentos en el cerebro para tratar enfermedades ha sido históricamente un horizonte desafiante para los científicos, gracias a obstáculos obstinados como la absorción sistémica, la rápida degradación de los medicamentos, el transporte axonal y los extremos invasivos comparables que a menudo requieren las técnicas convencionales. Así que los investigadores en Japón intentaron mejorar la administración de fármacos al cerebro, para mejorar este método y hacerlo tan efectivo como otras técnicas de administración. 

Esto se hizo agregando secuencias para mejorar la permeabilidad celular, además de la capacidad de evitar la degradación, a un fármaco antidepresivo llamado péptido 2 similar al glucagón. Pero esto no fue fácil.

Los métodos modernos de inyección de drogas directamente en el cerebro, conocidos como administración intracerebroventricular (ICV), son comprensiblemente invasivos. Los métodos alternativos, incluida la administración intranasal, enfrentaron problemas que redujeron su valor, incluida la permeabilidad celular ineficaz. E incluso cuando la droga ha llegado al cerebro y se ha filtrado en las neuronas, su capacidad para afectar el cerebro a menudo se reduce debido a la rápida degradación de la potencia de la droga, además del lento transporte axonal.


Un diagrama que demuestra cómo funciona el fármaco antidepresivo inyectado por vía nasal. Fuente: Universidad de Ciencias de Tokio

El fármaco modificado mostró eficacia en 20 minutos.

El equipo de investigación es un colectivo de investigadores japoneses bajo el liderazgo del profesor Chikamasa Yamashita, de la Universidad de Ciencias de Tokio. Uniendo esfuerzos y recursos, el equipo finalmente logró administrar el péptido 2 similar al glucagón (GLP-2) en un modelo de depresión en ratones. 

Las modificaciones realizadas al fármaco le permitieron moverse más rápido sin degradarse demasiado, sin dejar de mostrar los mismos efectos terapéuticos que ICV, según el estudio reciente. La mayoría de las anteriores investigaciones sobre IDD se habían centrado en la administración de fármacos a través del epitelio olfatorio, que representa el 2% de la mucosa nasal humana.

El equipo de científicos trabajó con GLP-2, que es un neuropéptido conocido por exhibir efectos terapéuticos, incluso en la depresión resistente al tratamiento. Dado que muchos medicamentos que ingresan al cuerpo pierden rápidamente su efectividad debido a la degradación endosomal dentro de las células vivas, el equipo de Japón eligió agregar una secuencia derivada de péptidos al GLP-2, conocida como secuencia de aceleración de la penetración (PAS). 

Esta secuencia permite que el fármaco evite la degradación durante un período de tiempo más prolongado. Los científicos también mejoraron la capacidad del fármaco para "perforar" el epitelio respiratorio y otras superficies del cuerpo, cuya penetración puede reducir la eficacia. Y descubrieron que el fármaco modificado era terapéuticamente eficaz en el modelo de ratón de depresión en 20 minutos, comparable a la administración de ICV. 

Si bien es un gran logro en los medicamentos contra la depresión inyectados por vía nasal, también es un paso hacia el futuro de la nanobiotecnología y la ingeniería genética; dos campos nacientes con aplicaciones aparentemente ilimitadas.

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