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SALUD. Células inmunes disfrazadas de células cancerosas para combatir tumores

 

Los investigadores del MIT han identificado un subconjunto especializado de células dendríticas que ayudan a estimular a las células T para que ataquen los tumores. En esta imagen, el azul representa una proteína que se encuentra en las superficies de las células dendríticas, y la tinción púrpura revela las proteínas tumorales que la célula dendrítica usa para "disfrazarse" como una célula tumoral. Los núcleos celulares están marcados en amarillo. Fuente: Ellen Duong y Tim Fessenden

Los biólogos del MIT muestran que las células inmunitarias auxiliares disfrazadas de células cancerosas pueden ayudar a rejuvenecer las células T que atacan a los tumores.

En las circunstancias adecuadas, las células T del cuerpo pueden detectar y destruir las células cancerosas. Sin embargo, en la mayoría de los pacientes con cáncer, las células T se desarman una vez que ingresan al entorno que rodea al tumor.

Los científicos ahora están tratando de encontrar formas de ayudar a tratar a los pacientes activando esas células T mediocresGran parte de la investigación en este campo, conocida como inmunoterapia contra el cáncer, se ha centrado en encontrar formas de estimular esas células T directamente. Los investigadores del MIT han descubierto ahora una posible nueva forma de activar indirectamente esas células T, mediante el reclutamiento de una población de células inmunitarias auxiliares llamadas células dendríticas.

En un nuevo estudio, los investigadores identificaron un subconjunto específico de células dendríticas que tienen una forma única de activar las células T. Estas células dendríticas pueden ocultarse en proteínas tumorales, lo que les permite hacerse pasar por células cancerosas y desencadenar una fuerte respuesta de las células T.

Ya se sabía que las células dendríticas son increíblemente importantes para la respuesta inmune antitumoral, pero no se sabía qué constituye realmente la respuesta óptima de las células dendríticas a un tumor.

Los resultados sugieren que encontrar formas de estimular esa población específica de células dendríticas podría ayudar a mejorar la eficacia de la inmunoterapia contra el cáncer. En un estudio con ratones, los investigadores demostraron que la estimulación de estas células dendríticas retardaba el crecimiento del melanoma y los tumores de colon.

El estudio se publicó el 19 de noviembre de 2021 en la revista Immunity 

Regresión espontánea

Cuando los tumores comienzan a formarse, producen proteínas cancerosas que las células T reconocen como extrañas. A veces, esto permite que las células T eliminen los tumores antes de que crezcan mucho. En otros casos, los tumores pueden secretar señales químicas que desactivan las células T, lo que permite que los tumores continúen creciendo sin control.

Se sabe que las células dendríticas ayudan a activar las células T que luchan contra los tumores, pero existen muchos subtipos diferentes de células dendríticas y sus funciones individuales en la activación de las células T no están completamente caracterizadas. En este estudio, el equipo del MIT quería investigar qué tipos de células dendríticas están involucradas en las respuestas de las células T que eliminan con éxito los tumores.

Para hacer eso, encontraron una línea de células tumorales, de un tipo de tumor muscular, que se ha demostrado que retrocede espontáneamente en ratones. Estas líneas celulares son difíciles de encontrar porque los investigadores generalmente no las mantienen si no logran desarrollar tumores.

Al estudiar ratones, compararon los tumores producidos por esa línea celular regresiva con un tipo de carcinoma de colon, que forma tumores que crecen después de ser implantados en el cuerpo. Los investigadores encontraron que en los tumores que progresaban, la respuesta de las células T se agotaba rápidamente, mientras que en los tumores en regresión, las células T seguían siendo funcionales.

Luego, los investigadores analizaron las poblaciones de células dendríticas que estaban presentes en cada uno de estos tumores. Una de las principales funciones de las células dendríticas es recoger los desechos de las células moribundas, como las células cancerosas o las células infectadas con un patógeno, y luego presentar los fragmentos de proteína a las células T, alertándolas sobre la infección o el tumor.

El tipo más conocido de células dendríticas necesarias para la inmunidad antitumoral son las células DC1, que interactúan con las células T que pueden eliminar las células cancerosas. Sin embargo, los investigadores encontraron que las células DC1 no eran necesarias para la regresión tumoral. En cambio, utilizando tecnología de secuenciación de ARN de una sola célula , identificaron un estado de activación previamente desconocido de las células DC2, un tipo diferente de célula dendrítica, que impulsaba la activación de las células T en los tumores en regresión.

El equipo del MIT descubrió que, en lugar de ingerir restos celulares, estas células dendríticas extraen proteínas llamadas complejos MHC de las células tumorales y las muestran en sus propias superficies. Cuando las células T se encuentran con estas células dendríticas que se hacen pasar por células tumorales, las células T se activan fuertemente y comienzan a matar las células tumorales.

Esta población especializada de células dendríticas parece estar activada por el interferón tipo uno, una molécula de señalización que las células suelen producir en respuesta a una infección viral. Los investigadores encontraron una pequeña población de estas células dendríticas en los tumores de colon y melanoma que progresan, pero no se activaron correctamente. Sin embargo, si trataron esos tumores con interferón, las células dendríticas empezaron a estimular a las células T para que atacaran a las células tumorales.

Terapia dirigida

Se han utilizado algunos tipos de interferón para ayudar a tratar el cáncer, pero puede tener efectos secundarios generalizados cuando se administra por vía sistémica. 

Los hallazgos de este estudio sugieren que podría ser beneficioso administrar interferón de una manera muy dirigida a las células tumorales, o usar un medicamento que provoque que las células tumorales produzcan interferón tipo I.

Los investigadores ahora planean investigar la dosis de interferón tipo I que se necesita para generar una fuerte respuesta de las células TLa mayoría de las células tumorales producen una pequeña cantidad de interferón tipo I, pero no lo suficiente para activar la población de células dendríticas que vigorizan a las células T. Por otro lado, demasiado interferón puede ser tóxico para las células.

Nuestro sistema inmunológico está programado para responder a las diferencias matizadas en el interferón tipo I de manera muy dramática, y eso es algo que es intrigante desde una perspectiva inmunológica.

Fuente: “Type I interferon activates MHC class I-dressed CD11b+ conventional dendritic cells to promote protective anti-tumor CD8+ T cell immunity” by Ellen Duong, Tim B. Fessenden, Emi Lutz, Teresa Dinter, Leon Yim, Sarah Blatt, Arjun Bhutkar, Karl Dane Wittrup and Stefani Spranger, 19 November 2021, ImmunityDOI: 10.1016/j.immuni.2021.10.020

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