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SALUD. Por qué los medicamentos recetados pueden funcionar de manera diferente en diferentes personas

 


Diferentes personas que toman el mismo medicamento pueden tener respuestas marcadamente diferentes a la misma dosis. Si bien muchas personas obtendrán los efectos deseados, algunas pueden obtener poco o ningún beneficio y otras pueden tener efectos secundarios no deseados. Hay varias razones por las que esto ocurre, incluidas las diferencias físicas individuales, las interacciones entre los medicamentos y la inflamación.

Diferencias genéticas

El hígado tiene una colección de enzimas llamadas sistema citocromo P450 que metabolizan o descomponen muchos medicamentos para que puedan ser eliminados del cuerpo.

El ADN, o material genético, de las células contiene el modelo sobre cómo crear estas enzimas. Desafortunadamente, algunas personas tienen pequeños errores en su ADN llamados polimorfismos que dan como resultado enzimas que no funcionan tan bien.

Estos errores aparecen en la materia enzimática. Si ocurren en partes de la enzima que no están directamente involucradas en la descomposición del fármaco, tendrán poco efecto sobre qué tan bien metaboliza un fármaco. Sin embargo, los errores que afectan el sitio activo de la enzima que se une a los medicamentos pueden paralizar su capacidad para descomponer un medicamento y, posteriormente, significa que hay más medicamento circulando en la sangreSi la concentración sanguínea en aumento excede el rango terapéutico del medicamento, pueden ocurrir efectos secundarios graves.

Las enzimas solo pueden descomponer los medicamentos cuando se unen a sus sitios activos. VectorMine / iStock a través de Getty Images Plus

Algunas personas tienen un polimorfismo que le indica a su cuerpo que cree dos de la misma enzima en lugar de solo una. Estos " ultrametabolizadores " descomponen los medicamentos más rápido de lo normal, lo que resulta en una menor concentración de fármaco activo en sus cuerpos. Si la concentración cae por debajo del rango terapéutico, es posible que no haya suficiente medicamento para obtener un efecto beneficioso.

Los médicos pueden analizar el ADN de los pacientes en busca de estos polimorfismos enzimáticos. Si se detecta un polimorfismo conocido, pueden alterar la dosis o evitar ciertos medicamentos por completo si no funcionan tan bien como deberían o si es más probable que causen efectos secundarios.

Interacciones con la drogas

La variabilidad genética solo explica una parte de la variabilidad en la respuesta a los fármacos. Otro factor a considerar son las interacciones medicamentosas.

Algunos medicamentos bloquean el sitio activo de la enzima hepática citocromo P450, por lo que no se puede reutilizar, lo que evita que otros medicamentos se unan y se metabolicen. A medida que aumentan las concentraciones del fármaco, también aumenta el riesgo de efectos secundarios. 

Por ejemplo, el fármaco amiodarona para el ritmo cardíaco puede bloquear el metabolismo de la warfarina , un anticoagulante, lo que da lugar a concentraciones muy altas de warfarina que podrían provocar hemorragias potencialmente mortales.

Algunos medicamentos se unen directamente al sitio activo de una enzima y lo cierran a otros medicamentos. ttsz / iStock a través de Getty Images Plus

Por el contrario, los fármacos antiepilépticos fenitoína y carbamazepina pueden estimular la producción de incluso más enzimas metabólicas de lo habitual. Otros fármacos pueden metabolizarse más rápido de lo habitual y pueden perderse sus efectos beneficiosos.

Inflamación

Cuando el cuerpo está recién infectado o lesionado, la respuesta inflamatoria trae glóbulos blancos y un aumento del flujo sanguíneo al área para esterilizar y reparar el problema. La inflamación está destinada a durar solo períodos cortos de tiempoPero el sistema inmunológico de algunas personas también puede atacar áreas no afectadas y provocar una inflamación crónica que puede dañar los tejidos y las articulaciones, o incluso aumentar el riesgo de enfermedad cardíaca.

La inflamación de una nueva infección o una enfermedad inflamatoria crónica como la artritis reumatoide o la psoriasis también podría afectar la capacidad de las enzimas como el citocromo P450 para metabolizar los medicamentos.


La respuesta inflamatoria es una de las formas en que el sistema inmunológico reacciona a una lesión o enfermedad.


Además de producir las enzimas del citocromo P450, el hígado es uno de los órganos principales que crea proteínas especiales llamadas citocinas e interferones que participan en la respuesta inmunitaria

Cuando el hígado está ocupado produciendo todas estas proteínas, no tiene la capacidad de producir tantas enzimas metabolizadoras de fármacos, lo que resulta en una disminución en la degradación de los fármacos. Sin embargo, cuando la infección desaparece o la fuente de inflamación se bloquea con medicamentos antiinflamatorios, la capacidad del hígado para metabolizar los medicamentos vuelve a la normalidad

Esto significa que alguien con una infección o inflamación crónica podría necesitar una dosis de medicamento más baja de lo normal, ya que sus enzimas hepáticas no los eliminan tan rápido como de costumbre. Y cuando la inflamación se resuelve , es posible que necesiten aumentar su dosis para mantener los mismos efectos deseados que tenían antes.

Una de las principales formas de ver si tiene un aumento de la inflamación es verificando su concentración de proteína C reactiva (CRP)Si bien la CRP no causa inflamación directamente, el cuerpo produce más CRP como resultado de la inflamación. Por lo tanto, un nivel más alto de CRP en la sangre podría indicar una inflamación subyacente y, posteriormente, una mayor supresión del metabolismo de los fármacos.

Otros factores que afectan el metabolismo de los fármacos

Incluso si se evitan las interacciones medicamentosas y se mantiene bajo control la inflamación, existen muchos otros factores que pueden influir en los efectos de los medicamentos.

El daño hepático o renal podría reducir la eficacia de la descomposición de los fármacos y su eventual expulsión en la orina o la bilis.

El tamaño corporal también afecta la respuesta a los fármacos. La concentración de fármaco en el cuerpo está determinada tanto por la dosis administrada como por el volumen de los fluidos corporales de una persona. Dar la misma dosis de fármaco a una persona de menor tamaño podría provocar una mayor concentración en sangre que cuando se administra a una persona de mayor tamaño. Es por eso que muchos medicamentos se administran en dosis más bajas a los niños que a los adultos.

Y finalmente, algunas personas no tienen muchos receptores en su cuerpo para que el fármaco se una y produzca sus efectos, o los receptores que tienen no funcionan bien. Esto podría deberse a mutaciones genéticas o enfermedad subyacente. Una dosis media de un fármaco solo produciría una respuesta limitada en estos pacientes.

Hable con su médico

Una de las razones por las que hay tantos tipos de medicamentos y dosis disponibles para diferentes enfermedades es porque su respuesta al medicamento podría no ser la misma que la de una persona promedio. Cuando comience un nuevo régimen de medicamentos, es posible que deba ajustarlo al nivel correcto, y eso requerirá paciencia y cooperación entre usted y su médico.

Para identificar posibles interacciones medicamentosas, informe a su farmacéutico de todos los suplementos dietéticos, de venta libre y recetados que esté tomando.

Si desarrolla una nueva infección o enfermedad que causa inflamación, es posible que deba reducir las dosis de los otros medicamentos que está tomando actualmenteSi nota nuevos efectos secundarios, informe a su médico o farmacéutico de inmediato.

Si tiene una enfermedad inflamatoria crónica grave como artritis reumatoide o psoriasis y comienza a tomar un medicamento antiinflamatorio potente, informe a su médico o farmacéutico si los otros medicamentos que está tomando no están funcionando tan bien como antes para que pueda ajustar su dosis.

Fuente: Profesor distinguido y director del Departamento de Práctica Farmacéutica de la Universidad de Connecticut, para The Conversation.

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