Subscribe Us

SALUD. La materia blanca del cerebro se altera en personas con mutación genética de Alzheimer

 

Las áreas corticales involucradas con cada una de las tres redes de asociación cortical distribuidas analizadas se muestran en una superficie cerebral inflada, vista desde el aspecto lateral (fila superior) y el aspecto medial (fila inferior) del hemisferio izquierdo; el hemisferio derecho (no mostrado) es casi una imagen especular del hemisferio izquierdo. Las regiones se basan en una parcela funcional estándar del cerebro humano a partir de un estudio de resonancia magnética funcional en estado de reposo de 1.000 individuos sanos. Las tres redes específicas de interés son la red de atención ventral (violeta), la red de modo predeterminado (rojo) y la red de control frontoparietal (naranja). Fuente: Sociedad Radiológica de Norteamérica

La integridad estructural de la sustancia blanca del cerebro medida con una técnica avanzada de resonancia magnética es menor en personas cognitivamente normales que portan una mutación genética asociada con la enfermedad de Alzheimer que en los no portadores, según un estudio publicado en RadiologíaLos investigadores dijeron que los hallazgos muestran la promesa de técnicas de imágenes ampliamente disponibles para ayudar a comprender los cambios estructurales tempranos en el cerebro antes de que los síntomas de la demencia se hagan evidentes.

Las personas que portan la mutación de la enfermedad de Alzheimer autosómica dominante (ADAD) tienen un mayor riesgo de padecer la enfermedad de Alzheimer. La mutación está relacionada con una acumulación de proteína anormal llamada beta amiloide en el cerebro que afecta tanto a la materia gris como a la materia blanca que transporta la señal.

Se cree que la deposición de amiloide en la materia gris podría interrumpir su función y, como resultado, la materia blanca no funcionará correctamente o incluso podría atrofiarse.

Ejemplo de conectividad estructural de las tres redes corticales distribuidas analizadas de un participante en la cohorte DIAN, visto lateralmente desde la izquierda (fila superior) y anteriormente (fila inferior). Los colores aerodinámicos indican la direccionalidad de la difusión del agua en las imágenes del tensor de difusión: verde = anteroposterior, rojo = izquierda-derecha, azul = superoinferior. Fuente: Sociedad Radiológica de Norteamérica

Un estudio anterior realizado por el Dr. Prescott, neurorradiólogo del MetroHealth Medical Center en Cleveland, y sus colegas, en pacientes con enfermedad de Alzheimer esporádica, que comprende el 99% de los casos, encontró que la conectividad estructural de la materia blanca, medida con una técnica de resonancia magnética llamada imágenes de tensor de difusión (DTI), se degradaba significativamente a medida que los pacientes desarrollaban más Carga amiloide.

El trabajo actual amplía estos resultados al mostrar que se pueden detectar hallazgos similares en pacientes asintomáticos en riesgo.

En el nuevo estudio se utilizaron datos de la Red de Alzheimer de herencia dominante (DIAN) para comparar los portadores de la mutación ADAD con los no portadores para ver si había cambios en la conectividad estructural que pudieran estar relacionados con la mutación.

Los participantes del estudio incluyeron 30 portadores de mutaciones, con una edad promedio de 34 años y 38 no portadores, con una edad promedio de 37. Todos los participantes tenían cognición normal cuando se sometieron a una resonancia magnética cerebral estructural y una DTI.

El análisis mostró que los portadores de mutaciones tenían una menor conectividad estructural en la red de control frontoparietal, que conecta áreas principalmente en los lóbulos parietal y frontal, dos regiones que se sabe que están involucradas con la enfermedad de Alzheimer. Entre los portadores de mutaciones, hubo una correlación entre los años esperados hasta el inicio de los síntomas y la conectividad estructural de la sustancia blanca en la red de control frontoparietal, incluso cuando se controla la carga de placa amiloide.

Las medidas de DTI de la integridad de la red pueden servir como un sustituto de la resistencia del cerebro al ataque patológico.

“Usamos una medida de red llamada eficiencia global, en la que una eficiencia disminuida puede tomarse como una falla en la organización de la red”, agregó el Dr. Prescott. "Los resultados muestran que para los portadores de mutaciones, la eficiencia global disminuiría significativamente a medida que se acercan a la edad estimada de aparición de los síntomas".

Los hallazgos del estudio apoyan un papel potencial para la identificación basada en imágenes de los cambios estructurales del cerebro en personas con riesgo genético de enfermedad de Alzheimer de inicio temprano para comprender cómo los genes influyen en el proceso de la enfermedad que conduce a la demencia.

Esto muestra el potencial de la resonancia magnética como una herramienta de evaluación en pacientes que se consideran en riesgo de enfermedad de Alzheimer antes de que desarrollen síntomas. El uso de estas técnicas avanzadas de resonancia magnética podría ayudar a refinar aún más la identificación de pacientes en riesgo y las mediciones de riesgo.

Los hallazgos también apuntan a un papel de las imágenes en el estudio de fármacos terapéuticos para tratar la enfermedad de Alzheimer. Si bien la mayoría de los ensayos hasta ahora se han realizado con pacientes que ya tienen la enfermedad de Alzheimer o deterioro cognitivo, la identificación y el tratamiento tempranos de los pacientes en riesgo representa una vía más prometedora para prevenir o al menos retrasar la aparición de la demencia.

“Un uso clínico potencial de esta herramienta de estudio sería agregar información cuantitativa a los factores de riesgo como los antecedentes familiares y usarla para ayudar a identificar a los pacientes en una etapa temprana, cuando pueden beneficiarse del tratamiento”, dijo el Dr. Prescott. "Pero hasta que tengamos un tratamiento eficaz, tendremos que esperar a que se implemente".

Los investigadores esperan hacer un seguimiento utilizando imágenes avanzadas y datos actualizados de la red DIAN para evaluar la progresión de la enfermedad de Alzheimer en los participantes del estudio.

Fuente: “Diffusion Tensor MRI Structural Connectivity and PET Amyloid Burden in Preclinical Autosomal Dominant Alzheimer Disease: The DIAN Cohort”by Jeffrey W. Prescott , P. Murali Doraiswamy, Dragan Gamberger, Tammie Benzinger, Jeffrey R. Petrella, for the Dominantly Inherited Alzheimer Network, 12 October 2021, RadiologyDOI: 10.1148/radiol.2021210383

Publicar un comentario

0 Comentarios