Subscribe Us

SALUD. La bumetanida, un fármaco común, puede tener potencial para tratar la enfermedad de Alzheimer

 

Los investigadores han estado evaluando medicamentos aprobados por la FDA para usos novedosos. Aleksandar Karanov / Shutterstock

  • Un medicamento aprobado por la FDA que se usa para la hipertensión y la hinchazón, llamado bumetanida, alivió los síntomas de la enfermedad de Alzheimer en ratones.
  • Los registros de salud electrónicos revelaron una menor prevalencia de la enfermedad de Alzheimer entre las personas que habían tomado el medicamento.
  • El hallazgo sugiere que la bumetanida justifica una mayor investigación como posible tratamiento para la enfermedad de Alzheimer.

La enfermedad de Alzheimer (EA), la principal causa de demencia, no tiene terapias efectivas. Las personas con EA difieren en su estructura genética, patología y síntomas clínicos. Esto dificulta el desarrollo de fármacos tradicionales para la EA. Desarrollar enfoques para distintas subpoblaciones de pacientes podría ser un enfoque más productivo.

El mayor factor de riesgo genético para la EA de aparición tardía ocurre en un gen llamado APOE . Tener una copia de una forma particular de este gen, llamada APOE4, aumenta el riesgo de EA de tres a cuatro veces. Tener dos copias aumenta el riesgo hasta 14 veces.

Un equipo de investigadores dirigido por los Dres. Marina Sirota de la Universidad de California en San Francisco y Yadong Huang de los Institutos Gladstone buscaron un medicamento que pudiera ayudar a los pacientes con EA que portaban APOE4 . El Instituto Nacional sobre el Envejecimiento de los NIH (NIA) apoyó principalmente el trabajo. Los resultados aparecieron en Nature Aging el 11 de octubre de 2021.

El equipo comenzó comparando la expresión génica entre muestras de cerebro de pacientes con EA y controles sin EA. Identificaron un conjunto de cambios que eran exclusivos de las personas con APOE4. A continuación, el equipo buscó fármacos existentes que pudieran revertir estos cambios de expresión. Para ello, consultaron una base de datos con información sobre cómo más de 1.300 fármacos existentes afectan la expresión génica.

El fármaco bumetanida aprobado por la FDA se destacó como el mejor candidato para una mayor investigación. La bumetanida se usa para tratar la presión arterial alta y la hinchazón causada por enfermedades cardíacas, hepáticas o renales. También se ha investigado para trastornos cerebrales como convulsiones, autismo, depresión y esquizofrenia. Esto sugiere que podría tener efectos en el sistema nervioso central que podrían afectar la EA.

Los investigadores probaron los efectos de la bumetanida en modelos de ratón de EA con APOE4 . Estos ratones tienen una actividad eléctrica anormal en las neuronas del hipocampo, la región del cerebro asociada con la formación de la memoria. También tienen un aprendizaje espacial deficiente. El tratamiento con bumetanida restauró la actividad neuronal normal y redujo los problemas de aprendizaje espacial.

Las placas de beta-amiloide en el cerebro son una de las características distintivas de la EA. En ratones con placas, el tratamiento con bumetanida redujo significativamente el número de placas.

Los investigadores confirmaron que la bumetanida revirtió los cambios en la expresión génica asociados con la EA en los ratones. La bumetanida tuvo un efecto similar sobre la expresión génica en neuronas humanas APOE4 cultivadas .

Finalmente, los investigadores utilizaron registros médicos electrónicos para comparar la prevalencia de EA y los pedidos de bumetanida entre personas mayores de 65 años. Encontraron una prevalencia de 35 a 75% más baja de EA en personas que estuvieron expuestas a bumetanida en comparación con las que no lo estaban. 

Los resultados sugieren que la bumetanida justifica una mayor investigación como tratamiento para la EA. Se necesitarán ensayos clínicos controlados para confirmar la eficacia del fármaco en humanos.

Fuente: Taubes, A., Nova, P., Zalocusky, K.A. et al. Experimental and real-world evidence supporting the computational repurposing of bumetanide for APOE4-related Alzheimer’s disease. Nat Aging 1, 932–947 (2021). https://doi.org/10.1038/s43587-021-00122-7

Publicar un comentario

0 Comentarios