Subscribe Us

SALUD. Alivio duradero del dolor sin opioides: nuevo tratamiento local para el dolor crónico

 


La investigación también demuestra que los hombres y las mujeres experimentan el dolor de manera diferente.

Una investigación sobre los orígenes de la sensación de dolor ha llevado al desarrollo de un tratamiento novedoso y duradero para el dolor inflamatorio que podría ser una alternativa prometedora a los opioides. La investigación preclínica fue realizada por neurocientíficos y farmacólogos, todos en la Escuela de Medicina y Ciencias Biomédicas Jacobs de la Universidad de Buffalo . Fue publicado el 4 de octubre de 2021 en Nature Communications.

La investigación ha llevado a la UB a presentar patentes sobre dos conjuntos de péptidos lipidados nuevos, péptidos modificados con moléculas de lípidos, que se inyectan en el lugar de la lesión. Con la ayuda de las Alianzas Empresariales y Empresariales de la UB, los investigadores también han formado una empresa nueva llamada Channavix, Inc. que está desarrollando medicamentos no opioides para el dolor para ayudar en la comercialización.

“Nuestros pequeños péptidos pueden penetrar las terminaciones nerviosas y proporcionar un alivio duradero del dolor después de una sola administración”, dijo el autor principal Arin Bhattacharjee, PhD, profesor asociado de farmacología y toxociología en la Escuela Jacobs.

Los investigadores de la UB habían estado investigando neuronas sensoriales llamadas nociceptores, que se activan en respuesta al dolor causado por una lesión.

Informar al cerebro

"El dolor generalmente se considera un síntoma de lesión", dijo Bhattacharjee. “Las neuronas del dolor transmiten su información al cerebro, informando al cerebro tanto de la ubicación de la lesión como de la gravedad de la misma. A nivel molecular, nuestra investigación está ayudando a desentrañar cómo las lesiones tisulares transmiten señales a las neuronas sensibles al dolor. Si podemos entender esto a nivel molecular y celular, podremos identificar nuevos objetivos analgésicos ".

Bhattacharjee y el primer autor Rasheen Powell, PhD, quien obtuvo su doctorado en la UB en agosto, descubrieron que para señalar dolor, un tipo específico de neurona del dolor requiere endocitosis, el proceso por el cual las células engullen materiales externos o materiales en la membrana. Esas neuronas, llamadas neuronas del dolor que contienen péptido relacionado con el gen de la calcitonina (CGRP), expresan preferentemente una subunidad de endocitosis específica llamada AP2A2, que otras neuronas sensoriales no lo hacen.

Este hallazgo es particularmente importante porque un subconjunto específico de neuronas del dolor en los ganglios de la raíz dorsal (DRG) en el sistema nervioso periférico expresa AP2A2, mientras que otras poblaciones de neuronas sensoriales en el DRG no lo hacen. Esto sugiere que esta subunidad tiene un papel importante en estas neuronas del dolor en particular, que son responsables de la mayoría de los comportamientos de dolor inflamatorio observados en roedores y humanos.

Usando enfoques genéticos y farmacológicos, los investigadores encontraron que la endocitosis en estas neuronas era esencial tanto para el desarrollo como para el mantenimiento del dolor inflamatorio.

Reducción profunda del dolor

"Pero cuando inhibimos la endocitosis con un enfoque genético o farmacológico, observamos profundas reducciones en los comportamientos indicativos de dolor", dijo Powell.

Incluso en condiciones que promueven la hiperactividad en las neuronas del dolor, los investigadores descubrieron que podían reducir significativamente esta hiperactividad, y por lo tanto la percepción del dolor, cuando prevenían la endocitosis con su nueva molécula peptídica.

Al inhibir la endocitosis, es posible evitar que las neuronas sensibles al dolor transmitan información sobre el dolor al sistema nervioso central.

Ventaja local

Una ventaja clave de los péptidos que desarrollaron los investigadores es que interrumpen la endocitosis cuando se aplican localmente en las terminaciones nerviosas del dolor.

En la práctica clínica, se emplean enfoques locales todo el tiempo para bloquear el dolor. Los anestésicos son eficaces para bloquear el dolor, pero el problema es que bloquean todas las neuronas sensoriales, por lo que el paciente se siente adormecido y duran muy poco. Después de que desaparece el efecto de la anestesia en unas pocas horas, a menudo se necesitan analgésicos.

“Descubrimos que cuando se aplica localmente, nuestro péptido disminuyó los comportamientos de dolor en múltiples modelos de dolor inflamatorio hasta por seis días”, dijo Bhattacharjee.

La ventaja de los medicamentos administrados localmente es que se evitan la mayoría de los efectos secundarios adversos, especialmente el riesgo de adicción. Los efectos secundarios adversos también son una razón clave por la cual los medicamentos nuevos a menudo no obtienen la aprobación de la Administración de Drogas y Alimentos de los EE. UU. la entrega local de medicamentos evita ese inconveniente.

Bhattacharjee señaló que la entrega local de medicamentos puede, sin embargo, tener sus propias limitaciones: tienden a difundirse rápidamente lejos del sitio donde fueron administrados. “Nuestra nueva tecnología parece resolver este problema al entrar en las terminaciones nerviosas y permanecer allí”, dijo. "El resultado es una reducción duradera en el comportamiento del dolor".

Diferencias de género en el dolor

La investigación de la UB también subrayó que los hombres y las mujeres experimentan el dolor de manera diferente. En los estudios en animales que realizaron, si el dolor ya estaba establecido, las hembras no respondieron tan bien al péptido en comparación con los machos. Pero si el péptido se administró justo en el momento de la lesión, las mujeres tuvieron una reducción mucho mejor en el comportamiento del dolor que sus contrapartes masculinas.

Estos datos siguen los estudios clínicos en humanos donde existe una diferencia de sexo tanto en la prevalencia como en la intensidad del dolor inflamatorio crónico y posoperatorio en humanos. En opinión de los autores del estudio, esto subraya la importancia de las consideraciones de género en el desarrollo de analgésicos.

Los investigadores planean centrarse en la formulación preclínica clave y los estudios de toxicología para permitir una nueva aplicación de fármaco en investigación para pruebas en humanos.

Fuente: “Inhibiting endocytosis in CGRP+ nociceptors attenuates inflammatory pain-like behavior” by Rasheen Powell, Violet A. Young, Kerri D. Pryce, Garrett D. Sheehan, Kwaku Bonsu, Abdulelah Ahmed and Arin Bhattacharjee, 4 October 2021, Nature CommunicationsDOI: 10.1038/s41467-021-26100-6

Publicar un comentario

0 Comentarios