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SALUD. Vínculo entre la hipercolesterolemia y la agresividad del cáncer de vejiga

 


La hipercolesterolemia es un trastorno metabólico que se encuentra comúnmente en personas con obesidad. Se ha informado como un factor de riesgo en el desarrollo de cánceres derivados de tejidos dirigidos a esteroides, como el cáncer de mama y de próstata. Sin embargo, se sabe poco sobre los efectos de la hipercolesterolemia en cánceres no dirigidos a esteroides, como el cáncer de vejiga.

En un estudio publicado en Cancer Research, un equipo de investigadores dirigido por Yan Jun de la Universidad de Fudan, Huang Ruimin del Instituto de Materia Médica de Shanghai de la Academia de Ciencias de China y por Guo Hongqian del Hospital Drum Tower, Facultad de Medicina de la Universidad de Nanjing, ha revelado un mecanismo novedoso sobre cómo la lipoproteína de  (ox-LDL) inducida por hipercolesterolemia promueve  agresividad del  .

Los investigadores, utilizando dos modelos de ratón con hipercolesterolemia diferentes, validaron que el colesterol elevado podría mejorar la progresión del cáncer de vejiga mediante la regulación de la raíz del cáncer. De acuerdo con esta noción, la inhibición de la absorción intestinal de colesterol por Ezetimiba revirtió la hipercolesterolemia inducida por la dieta y la raíz del cáncer, lo que sugiere que el colesterol elevado fue la causa principal de la agresividad del cáncer de vejiga.

Luego, analizaron los componentes principales en sueros hipercolesterolémicos y encontraron que el ox-LDL era el factor clave. Mecánicamente, al unirse con su receptor CD36 en la citomembrana, ox-LDL mejoró la interacción de CD36 y JAK2, indujo la fosforilación de JAK2 y posteriormente activó la señalización STAT3, la bien conocida señalización que media el tallo del cáncer. El aumento de los niveles de ox-LDL en suero indicó además peores resultados clínicos en pacientes con UBC.

Este estudio estableció por primera vez el vínculo entre la hipercolesterolemia y el cáncer de vejiga. Mostró que el ox-LDL elevado puede servir como un factor de riesgo para el cáncer de vejiga, el ox-LDL inducido por hipercolesterolemia en suero fue un factor clave para promover las células madre cancerosas, proporcionando un ejemplo para el macroambiente tumoral en la regulación de la madre del cáncer, y reducir el ox-LDL sérico o dirigirse al eje CD36 / JAK2 / STAT3 podría servir como una estrategia terapéutica potencial para los pacientes con cáncer de vejiga con hipercolesterolemia.

Más información: Lin Yang et al, Oxidized low-density lipoprotein links hypercholesterolemia and bladder cancer aggressiveness by promoting cancer stemness, Cancer Research (2021). DOI: 10.1158/0008-5472.CAN-21-0646

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