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SALUD. Un nuevo enfoque revierte la ambliopía en animales

 


La ambliopía es la causa más común de pérdida de la visión en los niños. Surge cuando la experiencia visual se interrumpe durante la infancia, por ejemplo, por una catarata en un ojo. Incluso después de que se extrae la catarata, la visión a través del ojo afectado se ve afectada debido a que este ojo no logra desarrollar conexiones fuertes en el cerebro. 

El tratamiento actual de cubrir el ojo "bueno" con un parche para fortalecer el ojo ambliópico, es solo parcialmente efectivo y no puede ayudar después de que termina un "período crítico" antes de los 8 años.

En un nuevo estudio, neurocientíficos del MIT y de la Universidad de Dalhousie demuestran que al anestesiar temporalmente la retina del ojo bueno, podrían mejorar de forma duradera la visión en el ojo ambliópico incluso después del período crítico en dos especies de mamíferos diferentes.

Los alentadores resultados respaldan nuevas pruebas preclínicas de la nueva terapia, en la que la retina del ojo no ambliópico se silencia de forma temporal y reversible mediante una inyección de tetrodotoxina (TTX), dijo Mark Bear, profesor de neurociencia de Picower en el Instituto Picower para el aprendizaje y la memoria en MIT y autor del estudio publicado en eLife .

Los resultados brindan la esperanza de que el enfoque pueda eventualmente traducirse a las personas. Los resultados demuestran un perfil de recuperación sin igual.

Un nuevo enfoque de la ambliopía

El nuevo enfoque se basa en décadas de descubrimientos neurocientíficos subyacentes que han revelado cómo se desarrolla la ambliopía. Cuando la información de un ojo ambliópico es débil, las conexiones clave o "sinapsis" en los circuitos neuronales que van desde el ojo a la corteza visual del cerebro se marchitan a través de un proceso que descubrió llamado "depresión a largo plazo". 

Pero los estudios teóricos y experimentales también han demostrado que la suspensión completa pero temporal de la información visual crea una condición en la que las conexiones sinápticas pueden fortalecerse completamente, casi como si estuvieran siendo "reiniciadas".

En 2016, Bear, Duffy, Fong y sus colegas demostraron que podían restaurar la visión en ratones ambliópicos más allá del período crítico inactivando temporalmente ambas retinas con TTX, pero en el nuevo estudio buscaron determinar si la visión podría recuperarse al suspender temporalmente la actividad de la retina solo en el ojo no ambliópico en animales más viejos.

Los autores también buscaron confirmar su resultado en más de una especie para asegurar que el efecto se generalice al cerebro de los mamíferos. Hay buenas razones para pensar que sí. Las observaciones clínicas en humanos muestran que, en algunos casos, cuando una persona con ambliopía pierde su ojo no ambliópico debido a una enfermedad o lesión, su ojo ambliope puede mejorar incluso si es adulto.

Por lo tanto, en el nuevo estudio, el equipo probó si la administración de TTX en el ojo no ambliópico de modelos animales produciría una recuperación completa de la respuesta visual en su ojo ambliópico más allá del período crítico. No solo lo hizo en cada animal probado, sino que también, las respuestas visuales siempre se recuperaron a niveles normales en el ojo que recibió TTX.

Los investigadores incluso demostraron que las neuronas que transmiten información visual a la  que se encoge con la  pudieron recuperar su tamaño normal.

El efecto de la terapia fue más fuerte y más consistente que en los casos clínicos humanos de pérdida ocular no ambliópica porque una vez que las conexiones sinápticas se reinician para el ojo ambliópico y la actividad retiniana regresa en el ojo no ambliópico, se refuerzan mutuamente.

Los resultados apoyan la teoría de que la inactivación temporal del ojo no ambliópico prepara el escenario para el fortalecimiento permanente de las sinapsis del ojo ambliópico. Esta teoría sostiene que cuando la actividad está completamente ausente del ojo no ambliópico, el grado de entrada a través del ojo ambliópico se vuelve suficiente para desencadenar el fortalecimiento sináptico o "potenciación a largo plazo".

Los investigadores planean realizar nuevos estudios para garantizar que el enfoque sea seguro y efectivo para personas como los adultos para quienes la terapia con parches ya no es plausible.

Más información: Ming-fai Fong et al, Correction of amblyopia in cats and mice after the critical period, eLife (2021). DOI: 10.7554/eLife.70023

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