Subscribe Us

SALUD. Una dosis de un nuevo anticuerpo monoclonal previene de forma segura la malaria

 

Micrografía electrónica coloreada que muestra el parásito de la malaria (derecha, azul) adherido a un glóbulo rojo humano. El recuadro muestra un detalle del punto de fijación con un aumento mayor. Fuente: NIAID

Una dosis de un nuevo anticuerpo monoclonal descubierto y desarrollado en los Institutos Nacionales de Salud previno de manera segura la malaria por hasta nueve meses en personas que estuvieron expuestas al parásito de la malaria. El ensayo clínico pequeño y cuidadosamente supervisado es el primero en demostrar que un anticuerpo monoclonal puede prevenir la malaria en las personas. El ensayo fue patrocinado y realizado por científicos del Centro de Investigación de Vacunas (VRC) del Instituto Nacional de Alergias y Enfermedades Infecciosas (NIAID), parte de NIH, y fue financiado por NIAID. Los hallazgos se publicaron el 11 de agosto de 2021 en la revista New England Journal of Medicine.  

La malaria sigue siendo una de las principales causas de enfermedad y muerte en muchas regiones del mundo, especialmente en lactantes y niños pequeños; por lo tanto, se necesitan nuevas herramientas para prevenir esta enfermedad mortal. Los resultados informados sugieren que una sola infusión de un anticuerpo monoclonal puede proteger a las personas de la malaria durante al menos 9 meses. Sin embargo, se necesitan más investigaciones para confirmar y ampliar este hallazgo.

Según la  Organización Mundial de la Salud , se estima que 229 millones de casos de malaria ocurrieron en todo el mundo en 2019, lo que resultó en un estimado de 409,000 muertes, principalmente en niños en África subsahariana. Hasta ahora, ninguna vacuna contra el paludismo autorizada o experimental proporciona más del 50% de protección contra la enfermedad en el transcurso de un año o más. 

La malaria es causada por los  parásitos Plasmodium, que se transmiten a las personas a través de la picadura de un mosquito infectado. El mosquito inyecta los parásitos en una forma llamada esporozoítos en la piel y el torrente sanguíneo. Estos viajan al hígado, donde maduran y se multiplican. Luego, el parásito maduro se propaga por todo el cuerpo a través del torrente sanguíneo y causa la enfermedad. P. falciparum  es la  especie de Plasmodium que tiene  más probabilidades de provocar infecciones graves de paludismo que, si no se tratan con prontitud, pueden provocar la muerte.

Los estudios de laboratorio y en animales han demostrado que los anticuerpos pueden prevenir la malaria al neutralizar los esporozoítos de  P. falciparum  en la piel y la sangre antes de que puedan infectar las células del hígado. El ensayo NIAID probó si un anticuerpo monoclonal neutralizante llamado CIS43LS podría proporcionar de manera segura un alto nivel de protección contra la malaria en adultos después de una exposición cuidadosa, voluntaria y en laboratorio a mosquitos infectados en los Estados Unidos.

CIS43LS se derivó de un anticuerpo neutralizante natural llamado CIS43. Investigadores dirigidos por Robert A. Seder, MD, jefe de la Sección de Inmunología Celular del Laboratorio de Inmunología VRC,  aislaron CIS43  de la sangre de un voluntario que había recibido una vacuna contra la malaria en investigación. Los científicos encontraron que CIS43 se une a un sitio único en una proteína de la superficie del parásito que es importante para facilitar la infección por malaria y es el mismo en todas las variantes de  esporozoitos de  P. falciparum en todo el mundo. Posteriormente, los investigadores modificaron este anticuerpo para extender la cantidad de tiempo que permanecería en el torrente sanguíneo, creando CIS43LS.

Después de que los estudios en animales de CIS43LS para la prevención de la malaria arrojaron resultados prometedores, los investigadores de VRC lanzaron un ensayo clínico de fase 1 del anticuerpo experimental con 40 adultos sanos de entre 18 y 50 años que nunca habían tenido malaria ni habían sido vacunados contra la enfermedad. El ensayo fue dirigido por Martin Gaudinski, MD, director médico del Programa de Ensayos Clínicos VRC, y se llevó a cabo en el Centro Clínico de los NIH en Bethesda, Maryland, y en el Instituto de Investigación del Ejército Walter Reed (WRAIR) en Silver Spring, Maryland. 

Durante la primera mitad del ensayo, el equipo de estudio administró a 21 participantes una dosis de CIS43LS mediante una infusión intravenosa o una inyección debajo de la piel. Las infusiones variaron de 5 a 40 miligramos por kilogramo (mg / kg) de peso corporal y las inyecciones subcutáneas fueron de 5 mg / kg. Los investigadores siguieron a los participantes durante 6 meses para saber si las infusiones y las inyecciones subcutáneas de las diversas dosis del anticuerpo experimental eran seguras y bien toleradas. Además, midieron la cantidad de CIS43LS en la sangre para determinar su durabilidad en el tiempo.   

En la segunda mitad del ensayo, continuaron participando seis participantes que habían recibido una infusión intravenosa durante la primera mitad del ensayo. Cuatro de estos participantes recibieron una segunda infusión de anticuerpos, mientras que los otros dos no. Además, cuatro nuevos participantes se unieron al estudio y recibieron una única infusión intravenosa de CIS43LS. Otras siete personas se unieron al estudio como controles que no recibieron el anticuerpo. 

Todos los participantes en la segunda mitad del ensayo dieron su consentimiento informado para estar expuestos al parásito de la malaria en lo que se conoce como una infección de malaria humana controlada (CHMI). En este procedimiento, los voluntarios están expuestos a  P. falciparum a  través de picaduras de mosquitos infectados en un entorno cuidadosamente controlado, luego son monitoreados de cerca por el personal médico durante varias semanas y tratados de inmediato si desarrollan malaria. CHMI se ha utilizado durante décadas para generar información sobre la seguridad y el efecto protector de los candidatos a vacunas contra la malaria y los posibles medicamentos antipalúdicos.

Nueve participantes que habían recibido CIS43LS y seis participantes que sirvieron como controles se sometieron voluntariamente a CHMI y fueron monitoreados de cerca durante 21 días. Dentro de ese período, ninguno de los nueve participantes que habían recibido CIS43LS desarrolló malaria, pero cinco de los seis controles sí. Los participantes con malaria recibieron terapia estándar para eliminar la infección. 

Entre los nueve participantes que recibieron CIS43LS y estaban protegidos, siete se sometieron a CHMI aproximadamente 4 semanas después de su infusión. Los otros dos participantes habían recibido su única infusión durante la primera mitad del estudio y se infectaron aproximadamente 9 meses después. Estos resultados indican que una sola dosis del anticuerpo experimental puede prevenir la malaria durante 1 a 9 meses después de la infusión. En conjunto, estos datos proporcionan la primera evidencia de que la administración de un anticuerpo monoclonal contra la malaria es segura y puede prevenir la infección por malaria en humanos. 

Para aprovechar este hallazgo, se está llevando a cabo un ensayo clínico de fase 2 más grande en Malí para evaluar la seguridad y eficacia de CIS43LS en la prevención de la infección por malaria en adultos durante una temporada de malaria de seis meses. 

El ensayo está dirigido por Peter D. Crompton, MD, MPH, jefe de la Sección de Inmunidad y Biología de la Infección de la Malaria en el Laboratorio de Inmunogenética del NIAID, y Kassoum Kayentao, MD, MPH, Ph.D., profesor de la Universidad de Ciencias, Técnicas y Tecnologías de Bamako, Mali. NIAID patrocina y financia el ensayo. Se esperan resultados a principios de 2022.

Además, los científicos de VRC están realizando más investigaciones sobre CIS43LS en los Estados Unidos para determinar la dosis más baja que protege a las personas de la infección por malaria. 

Los anticuerpos monoclonales pueden representar un nuevo enfoque para prevenir la malaria en viajeros, personal militar y trabajadores de la salud que viajan a regiones endémicas de malaria. La investigación adicional determinará si los anticuerpos monoclonales también se pueden utilizar para el control estacional de la malaria en África y, en última instancia, para las campañas de eliminación de la malaria.

Fuente: “A monoclonal antibody for malaria prevention” by Martin R. Gaudinski, M.D., Nina M. Berkowitz, M.P.H., Azza H. Idris, M.D., Ph.D., Emily E. Coates, Ph.D., LaSonji A. Holman, F.N.P., Floreliz Mendoza, R.N., Ingelise J. Gordon, R.N., Sarah H. Plummer, M.S.N., C.R.N.P., Olga Trofymenko, M.D., Zonghui Hu, Ph.D., Andrezza Campos Chagas, Ph.D., Sarah O’Connell, M.S., Manjula Basappa, B.S., Naomi Douek, Sandeep R. Narpala, M.S., Christopher R. Barry, M.S., Alicia T. Widge, M.D., M.S., Renunda Hicks, Seemal F. Awan, M.D., Richard L. Wu, M.D., Somia Hickman, Ph.D., Diane Wycuff, Ph.D., Judy A. Stein, M.B.A., Christopher Case, Ph.D., Brian P. Evans, Ph.D., Kevin Carlton, M.S., Jason G. Gall, Ph.D., Sandra Vazquez, M.S., Britta Flach, Ph.D., Grace L. Chen, M.D., Joseph R. Francica, Ph.D., Barbara J. Flynn, M.S., Neville K. Kisalu, Ph.D., Edmund V. Capparelli, Pharm.D., Adrian McDermott, Ph.D., John R. Mascola, M.D., Julie E. Ledgerwood, D.O., and Robert A. Seder, M.D. for the VRC 612 Study Team, 11 August 2021, New England Journal of MedicineDOI: 10.1056/NEJMoa2034031

Publicar un comentario

0 Comentarios