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SALUD. La ketamina detiene inmediatamente la depresión al inhibir la liberación de glutamato

 

Imagen: Thomas Andre Fure - Shutterstock

Anteriormente utilizada como tranquilizante para caballos y droga para fiestas, la ketamina se ha reinventado en los últimos años como tratamiento para la depresión. Sorprendentemente, se ha demostrado que el fármaco alivia los síntomas depresivos en tan solo 24 horas, lo que representa una mejora importante con respecto a los medicamentos tradicionales como los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS), que pueden tardar semanas o meses en producir un efecto. 

Según un nuevo estudio publicado en la revista Molecular Psychiatry , la capacidad de la ketamina para proporcionar un alivio tan rápido puede depender de su capacidad para inhibir un neurotransmisor particular llamado glutamato.

"La liberación elevada de glutamato se ha relacionado con el estrés, la depresión y otros trastornos del estado de ánimo, por lo que los niveles bajos de glutamato pueden explicar algunos de los efectos de la ketamina", explicó el autor del estudio, Per Svenningsson, en un comunicado .

La idea de que la ketamina puede de alguna manera regular los efectos del glutamato no es nueva, aunque los científicos han luchado por comprender la influencia que ejerce la droga sobre este neurotransmisor clave. Investigaciones anteriores han revelado que la ketamina bloquea un tipo de receptor cerebral conocido como receptores de glutamato NMDA , lo que evita que las células cerebrales sean sobreestimuladas por el glutamato. Mientras tanto, estudios separados han indicado que los rápidos efectos antidepresivos de la ketamina pueden estar mediados por uno de sus metabolitos llamado (2R, 6R) -HNK , que se une a una clase diferente de receptor conocido como receptores AMPA.

Para comprender cómo estos diversos mecanismos interactúan entre sí, los autores del último estudio inyectaron a ratones tanto ketamina como (2R, 6R) -HNK. Hacerlo produjo una disminución inmediata de los niveles de glutamato en los cerebros de los roedores y también condujo a una reducción de los síntomas depresivos, como la falta de voluntad para nadar cuando se colocan en el agua.

Un análisis más detallado reveló que tanto la ketamina como el (2R, 6R) -HNK activaron los receptores AMPA en las neuronas postsinápticas, que normalmente reciben glutamato liberado por las neuronas presinápticas. Esto provocó que un neurotransmisor llamado adenosina se secretara a través de la sinapsis y se uniera a los receptores de las neuronas presinápticas, impidiendo que liberaran glutamato.

En 30 minutos, los investigadores detectaron una disminución significativa en las secreciones de glutamato en el cerebro de los animales. Como consecuencia, los ratones que habían sido modificados genéticamente para sufrir depresión mostraron un aumento inmediato en su deseo de nadar, lo que confirma los rápidos efectos antidepresivos de la ketamina.

Sin embargo, cuando los investigadores bloquearon químicamente los receptores AMPA postsinápticos, los niveles de glutamato aumentaron y los ratones ya no mostraron reducciones en la depresión. Este hallazgo corrobora la noción de que tanto la ketamina como la (2R, 6R) -HNK dependen de los receptores AMPA para frenar la liberación de glutamato y atenuar los síntomas depresivos.

Resumiendo la importancia de su trabajo, los autores del estudio sugieren que estos hallazgos podrían abrir la puerta para el desarrollo de nuevos antidepresivos que funcionan a través del mismo mecanismo pero que no producen ninguno de los efectos secundarios por los que la ketamina es famosa.

Más información: Lazarevic, V., Yang, Y., Flais, I. et al. Ketamine decreases neuronally released glutamate via retrograde stimulation of presynaptic adenosine A1 receptors. Mol Psychiatry (2021). https://doi.org/10.1038/s41380-021-01246-3

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