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SALUD. Cómo las migrañas protegen contra la diabetes tipo 2

 


Las personas que padecen migrañas tienen menos probabilidades de desarrollar diabetes tipo 2, mientras que algunas personas que desarrollan diabetes se vuelven menos propensas a las migrañas. 

Hoy en día, los científicos que estudian el vínculo entre estas afecciones informan cómo los péptidos que causan el dolor de la migraña pueden influir en la producción de insulina en ratones, posiblemente regulando la cantidad de insulina secretada o aumentando la cantidad de células pancreáticas que la producen. Estos hallazgos podrían mejorar los métodos para prevenir o tratar la diabetes.

Los investigadores presentarán sus resultados en la reunión de otoño de la American Chemical Society (ACS). ACS Fall 2021 es una reunión híbrida que se lleva a cabo virtualmente y en persona del 22 al 26 de agosto, y el contenido bajo demanda estará disponible del 30 de agosto al 30 de septiembre. La reunión incluye más de 7.000 presentaciones sobre una amplia gama de temas científicos.

El vínculo entre las dos enfermedades no es obvio: "Las migrañas ocurren en el cerebro, mientras que la diabetes está asociada con el páncreas, y estos órganos están lejos unos de otros", dice Thanh Do, Ph.D., investigador principal del proyecto. Su grupo se interesó en el tema después de que varios artículos describieran una relación inversa entre las condiciones.

Los investigadores ya sabían que dos péptidos en el sistema nervioso, el péptido relacionado con el gen de la calcitonina (CGRP) y el polipéptido activador de la adenilato ciclasa pituitaria (PACAP), desempeñan un papel importante en la causa del dolor de las migrañas. Estos mismos péptidos, junto con el péptido relacionado amilina, también se encuentran en el páncreas. Allí, influyen en la liberación de insulina de las células beta.

La insulina regula los niveles de azúcar en sangre ayudando a otras células del cuerpo a absorber la glucosa y almacenarla o utilizarla para obtener energía. En la diabetes tipo 2, esas otras células se vuelven resistentes a la insulina y menos capaces de absorber glucosa, lo que lleva a niveles altos de azúcar en sangre. Las células beta inicialmente lo compensan aumentando la producción de insulina, pero finalmente se desgastan y mueren, lo que agrava el problema.

Debido a su papel en la migraña y la diabetes, CGRP y PACAP ofrecen objetivos para terapias que podrían tratar cualquiera de estas afecciones. Los medicamentos para la migraña que interfieren con el CGRP y sus receptores celulares salieron al mercado recientemente y se están estudiando otros tratamientos. Sin embargo, se necesita más investigación para aclarar los efectos de los péptidos. Do está tratando de aclarar hallazgos contradictorios sobre su impacto en la insulina.

Para probar la actividad de los péptidos en ratones, el grupo de la Universidad de Tennessee de Do ideó un método para obtener datos de unos pocos cientos de células beta. Recientemente informaron que esta técnica mostró que CGRP reducía los niveles de insulina de ratón 2, el análogo de la insulina humana. Esto puede contrarrestar la resistencia a la insulina que se desarrolla en la diabetes tipo 2. Pero el CGRP fue menos eficaz para regular la insulina 1 de ratón, lo que concuerda con los primeros estudios que muestran que los ratones con solo insulina 1 son propensos a desarrollar diabetes.

La enfermedad también está asociada con la agregación de amilina. Estos agregados pueden contribuir al daño de las células beta que ayuda a causar diabetes tipo 2

Debido a que la amilina y la insulina son secretadas conjuntamente por las células beta, el uso de CGRP para limitar la producción de insulina también podría limitar la producción de amilina. Eso podría proteger las células y ayudar a normalizar su función.

También se cree que el PACAP desempeña un papel protector contra la diabetes tipo 2. Eso es confuso ya que se ha demostrado que PACAP estimula la liberación de insulina, lo que conduce a la resistencia a la insulina, dice Do. Su equipo ahora está tratando de resolver este enigma. Los hallazgos iniciales del grupo muestran que las acciones de PACAP podrían depender de los niveles de glucosa. 

El equipo ha encontrado evidencia preliminar de que PACAP regula la insulina de una manera dependiente de la glucosa y promueve la proliferación de células beta, en lugar de presionar a las células beta existentes para que trabajen más duro, evitando así el riesgo de desgastar las células existentes. Están desarrollando métodos analíticos para probar esto.

A pesar de estos resultados positivos, no se puede inyectar CGRP y PACAP en el cuerpo como estrategias terapéuticas para la diabetes porque estos péptidos causan migraña. Pero una vez que entendamos cómo ejercen sus efectos sobre la secreción de insulina, es posible diseñar análogos de péptidos que controlarían la insulina pero que no se unirían al receptor del dolor.

Debido a que CGRP y PACAP aparentemente pueden proteger contra la diabetes, Do y otros se preocupan de que los tratamientos anti-CGRP y anti-PACAP que se están desarrollando o que ya están en el mercado para la migraña podrían tener la consecuencia no deseada de aumentar el riesgo de diabetes. Además, estos péptidos están involucrados en muchas otras funciones beneficiosas en el cuerpo, como la dilatación de los vasos sanguíneos. Los científicos también están explorando los riesgos potenciales de alterar la actividad de los péptidos.

El jueves 26 de agosto a las 9 am, hora del Este de EE.UU., se publicará una sesión informativa grabada para los medios sobre este tema en  www.acs.org/acsfall2021briefings .

Más información: Elucidating molecular connections between migraine and diabetes via neuropeptides, ACS Fall 2021.

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