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SALUD. Una dosis de psilocibina puede ayudar a regenerar las conexiones neuronales

 


Entre las características distintivas de la depresión se encuentra la pérdida de conexiones neuronales, también conocidas como sinapsis, en partes clave del cerebro como la corteza frontal. Afortunadamente, sin embargo, una nueva investigación indica que una sola dosis de una sustancia psicodélica llamada psilocibina desencadena la proliferación de sinapsis en estas mismas regiones corticales, proporcionando un tratamiento potencial para quienes padecen la afección.

El compuesto activo de los hongos mágicos, la psilocibina, ha demostrado su eficacia en el tratamiento de la depresión en ensayos en humanos, aunque los científicos todavía están tratando de descubrir el mecanismo detrás de este efecto terapéutico. El nuevo estudio, que apareció en la revista Neuron , buscaba determinar si el fármaco provoca o no un aumento en el número y la densidad de las espinas dendríticas, que son un tipo de brazo de conexión a través del cual las neuronas pueden comunicarse.

Dentro de las 24 horas posteriores a la administración del compuesto a los ratones, los investigadores notaron un aumento significativo en las espinas dendríticas dentro de las cortezas frontales de los roedores. "No solo vimos un aumento del 10 por ciento en la cantidad de conexiones neuronales, sino que también eran en promedio un 10 por ciento más grandes, por lo que las conexiones también eran más fuertes", explicó el autor del estudio Alex Kwan, profesor asociado de psiquiatría y neurociencia en Yale, en un comunicado .

Fundamentalmente, estas mejoras aún eran evidentes un mes después, lo que indica que una sola dosis de psilocibina genera un aumento duradero de las sinapsis en regiones clave del cerebro.

Según los autores del estudio, esta remodelación estructural del cerebro puede ayudar a corregir ciertos déficits neurológicos asociados con la depresión y, al mismo tiempo, permitir la codificación de nuevos conocimientos. Como tal, especulan que “la plasticidad neuronal inducida por psilocibina podría preparar al cerebro para integrar nuevas experiencias psicológicas”, permitiendo así un cambio de mentalidad.




Además de este aumento en las espinas dendríticas, los investigadores también observaron una neurotransmisión excitadora elevada, lo que sugiere que la psilocibina puede revertir ciertos déficits asociados a la depresión en la actividad cerebral. Además, los ratones que habían recibido el fármaco mostraron mejores comportamientos de afrontamiento cuando se enfrentaron al estrés, lo que indica que los cambios neuronales provocados por el compuesto podrían conducir a una mayor resiliencia.

Estas nuevas conexiones pueden ser los cambios estructurales que utiliza el cerebro para almacenar nuevas experiencias.

Si bien estos hallazgos se suman a la evidencia de que la psilocibina puede ayudar a las personas con depresión severa a superar la afección, la naturaleza psicodélica del compuesto lo hace inadecuado para muchos pacientes, ya que las alucinaciones que genera pueden ser difíciles de manejar para ciertas personas. Por lo tanto, los autores del estudio intentaron discernir si las mejoras en la densidad de la columna dendrítica podrían mantenerse cuando se bloquean los efectos psicoactivos de la psilocibina.

Para investigar, utilizaron un compuesto llamado ketanserina, que inhibe los receptores de serotonina a los que se une la psilocibina para producir alteraciones de la conciencia. Esto hizo que los ratones dejaran de mover la cabeza cuando estaban bajo los efectos de la droga, lo que indica que no estaban tropezando.

El hecho de que esto no impidiera la formación de nuevas sinapsis dentro de la corteza frontal sugiere que la eficacia antidepresiva de la psilocibina puede no depender de sus efectos psicodélicos. Sin embargo, como señalan los autores, el impacto psicológico de la psilocibina en los humanos no se puede determinar realmente observando el comportamiento de los ratones, por lo que se necesita más investigación para aclarar los mecanismos detrás de las propiedades terapéuticas del fármaco.

Para algunas personas, la psilocibina, un compuesto activo de los "hongos mágicos", puede producir una profunda experiencia mística. El psicodélico era un elemento básico de las ceremonias religiosas entre las poblaciones indígenas del Nuevo Mundo y también es una droga recreativa popular.

Las drogas psicodélicas se están convirtiendo en un área cada vez más popular de investigación y desarrollo de drogas. Un informe de investigación de mercado estima que el sector tendrá un valor de más de $ 10 mil millones en 2027, creciendo a una tasa de crecimiento anual compuesta (CAGR) del 12,36 por ciento de su valor de $ 4.75 mil millones en 2020.

¿Por qué los psicodélicos atraen tanta I + D?

Los psicodélicos, también conocidos como alucinógenos, incluyen una variedad de compuestos, algunos extraídos de plantas u hongos y otros elaborados sintéticamente, que pueden inducir alucinaciones si se administran en cantidades suficientes. Las sustancias psicodélicas más comunes incluyen ketamina, psilocibina (el principio activo de Psilocybe cubensis , conocido coloquialmente como 'hongos mágicos'), ibogaína, dietilamida de ácido lisérgico (LSD), dimetiltriptamina (DMT) y 3,4-metil enedioxi metanfetamina ( MDMA).

Los fármacos psicodélicos se están evaluando en una variedad de trastornos neuropsiquiátricos y neurodegenerativos graves, incluido el trastorno depresivo mayor (TDM), los trastornos bipolares y de ansiedad como el trastorno de estrés postraumático (TEPT), así como la enfermedad de Alzheimer y Parkinson (EA y EP, respectivamente). La prevalencia de estas afecciones está creciendo, al igual que la población de personas que son resistentes a los tratamientos disponibles actualmente, por lo que las drogas novedosas, como los psicodélicos, se están estudiando más ampliamente.

Gran parte de esta investigación comenzó con la ketamina, luego de algunos ensayos clínicos realmente prometedores realizados hace aproximadamente cinco años. Desde entonces, el campo se ha expandido más allá de la ketamina a otros compuestos, como los que estamos desarrollando y probando basados ​​en triptaminas.

Las triptaminas, como la psilocibina, son compuestos naturales o fármacos de diseño que se originan a partir de la descarboxilación del triptófano y producen alucinaciones a través del agonismo de los receptores de serotonina 5-hidroxitriptamina (5-HT) 2α. Se cree que sus efectos antidepresivos y ansiolíticos están mediados por la misma vía.


Si bien la regulación puede haber frenado históricamente su desarrollo, el nuevo éxito de las triptaminas y otras drogas psicodélicas en indicaciones neuropsiquiátricas y neurodegenerativas ahora está alentando a nuevos jugadores al mercado y esto ha tenido un efecto de bola de nieve en la número de desarrollos realizados. 

Además, el descubrimiento de un nuevo método de producción in vivo y la investigación asociada para desarrollar pasos posteriores de bioproducción y purificación es un "paso significativo hacia la demostración de la viabilidad de la producción industrial de psilocibina de origen biológico" y podría promover aún más su desarrollo y adopción como una opción terapéutica.

Como era de esperar, esta no es la primera vez que los psicodélicos se han relacionado con cambios positivos en el comportamiento. De hecho, los científicos han buscado desarrollar fármacos que reproduzcan los efectos antidepresivos de los psicodélicos, pero sin las alucinaciones. 

En un estudio publicado en la revista  Cell , los investigadores codificaron genéticamente PsychLight, un sensor fluorescente verde, en un tipo específico de receptor de serotonina relacionado con las alucinaciones. Este sensor permite obtener imágenes de la dinámica de la serotonina en tiempo real cuando los animales aprenden o están estresados ​​y visualizar la interacción entre el compuesto de interés y el receptor en tiempo real. 

Probablemente estemos a años, si no décadas, de la legalización de las drogas psicodélicas en la forma convencional de "hongo mágico", lo que significa que, mientras tanto, las personas que buscan abordar el estrés o la depresión de esta manera pueden tener que basar sus esperanzas en estudios como el de Cell.


Más información:

  1. Psychedelic Drugs Market, By Drugs (LSD, Ecstasy, Phencyclidine, GHB, Ketamine, Ayahuasca, Psilocybin), Route of Administration (Oral, Injectable, Inhalation), Distribution Channel, End-Users, Application and Geography – Global Forecast to 2026 [Internet]. MarketDigits; 2020. https://www.researchandmarkets.com/reports/5240207/psychedelic-drugs-market…
  2. Vargas A, Luís Â, Barroso M, Gallardo E, Pereira L. Psilocybin as a New Approach to Treat Depression and Anxiety in the Context of Life-Threatening Diseases—A Systematic Review and Meta-Analysis of Clinical Trials. Biomedicines [Internet]. 2020 [cited 4 May 2021];8(9):331. https://doi.org/10.3390/biomedicines8090331
  3. Fattore L, Zanda MT. Chapter 29 – Novel Psychoactive Substances: A New Behavioral and Mental Health Threat. Addictive Substances and Neurological Disease [Internet]. Academic Press; 2017 [cited 26 April 2021]. p. 341-353.  https://www.sciencedirect.com/science/article/
  4. Adams A, Kaplan N, Wei Z, Brinton J, Monnier C, Enacopol A, et al. In vivo production of psilocybin in E. coliMetabolic Engineering [Internet]. 2019 [cited 28 April 2021];56:111-119.  https://doi.org/10.1016/j.ymben.2019.09.009

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