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SALUD. ¿A un paso de resolver la adicción al alcohol y las drogas?

 


Los investigadores de la UCSF han aprovechado dos nuevas moléculas, una de las cuales se encuentra actualmente en ensayos de oncología clínica, para diseñar una terapia de doble fármaco para el trastorno por consumo de alcohol (AUD), sin los efectos secundarios o las complicaciones asociadas con los regímenes de tratamiento actuales. El enfoque tuvo resultados muy exitosos en ratones y puede ser aplicable a otras drogas de las que se abusa a menudo.

En la raíz del pensamiento del equipo está la idea de que el AUD y otros trastornos por abuso de sustancias nocivas para salud son el resultado de vías reforzadas en el cerebro, y que esas vías pueden bloquearse o redirigirse, poniendo fin a los antojos y el comportamiento habitual. 

"El trastorno por consumo de alcohol es realmente un proceso de aprendizaje y memoria mal adaptados", dijo Dorit Ron, Ph.D., profesora de neurología y autora principal del estudio, publicado el 27 de julio en  Nature Communications . "El alcohol es gratificante y aprendemos a asociar el  , e incluso el entorno en el que bebemos, con esa recompensa".

Las opciones farmacéuticas actuales para el AUD intentan cambiar el comportamiento haciendo que el consumo de alcohol sea una experiencia desagradable y algunas requieren que los pacientes se abstengan durante varios días antes de comenzar el tratamiento. 

Desde 2010, Ron, que también es profesor en el Instituto Weill de Neurociencias, ha adoptado un enfoque diferente, estudiando el papel de la enzima mTORC1 en la creación de esas memorias y asociaciones, con el objetivo de crear un fármaco eficaz que pueda tratar la causas neurológicas del AUD. 

Por lo general, mTORC1 está involucrado en la plasticidad del cerebro, ayudando a crear conexiones entre neuronas que refuerzan la memoria. En un trabajo anterior, Ron demostró que consumir alcohol activa la enzima en el cerebro. 

La investigación ha demostrado que bloquear la actividad de mTORC1 con el compuesto rapamicina aprobado por la FDA, que se usa para tratar algunos tipos de cáncer y suprimir la respuesta inmune en pacientes trasplantados, puede detener los antojos en ratones diseñados para  por  de 

Pero mTORC1 contribuye a una serie de otras tareas corporales relacionadas con el metabolismo y la función hepática, y las personas que lo toman durante un período prolongado a menudo desarrollan toxicidad hepática, intolerancia a la glucosa y otros 

Para algunos de sus trabajos anteriores, Ron se había asociado con Kevan Shokat, Ph.D., profesor de Farmacología Molecular Celular, quien había creado RapaLink-1, una molécula similar a la rapamicina, que diseñó específicamente para mantener un control estricto sobre mTORC1 y someterlo por completo. Actualmente se está probando una versión del fármaco en ensayos clínicos de oncología

Se está explorando una estrategia similar para tratar otras afecciones, como la enfermedad de Parkinson. Esos ensayos involucran diferentes medicamentos, pero el principio subyacente es el mismo: un medicamento produce el efecto deseado en el cerebro, mientras que su actividad es bloqueada por una molécula que no puede cruzar la barrera hematoencefálica. 

Los investigadores creen que abordar la adicción desde esta perspectiva neurológica tiene potencial para amplias aplicaciones. Señalan que si bien vemos la adicción con una amplia gama de moléculas químicas (alcohol, nicotina, cocaína, opiáceos y similares), el comportamiento adictivo que resulta de cada uno es el mismo. 

Todo un conjunto de estudios apunta a la posibilidad de que mTORC1 sea una especie de supermolécula que se activa por todos los medicamentos mal utilizados. Si eso fuera cierto, este enfoque podría aplicarse también a otras drogas de abuso, esencialmente resolviendo el problema de la adicción.

Más información: Yann Ehinger et al, Brain-specific inhibition of mTORC1 eliminates side effects resulting from mTORC1 blockade in the periphery and reduces alcohol intake in mice, Nature Communications (2021). DOI: 10.1038/s41467-021-24567-x

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