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SALUD. Encuentran un tratamiento potencial contra el neuroblastoma

 


El neuroblastoma de alto riesgo es un cáncer infantil agresivo con malos resultados en el tratamiento. A pesar de la quimioterapia y la radioterapia intensivas, menos del 50 por ciento de estos niños sobreviven cinco años. Si bien la genética del neuroblastoma humano se ha estudiado extensamente, las terapias procesables son limitadas.

Ahora, los investigadores del laboratorio Feng de la Facultad de Medicina de la Universidad de Boston (BUSM), en colaboración con los científicos del laboratorio Simon de la Facultad de Medicina Perelman de la Universidad de Pensilvania (Penn), no solo han descubierto por qué este cáncer es tan agresivo, sino que también revelan un enfoque terapéutico prometedor para tratar a estos pacientes. Estos hallazgos aparecen en línea en la revista  Cancer Research , una revista de la Asociación Estadounidense para la Investigación del Cáncer.

"Nuestro trabajo señala una terapia dirigida para tratar a este grupo de pacientes en riesgo, que probablemente conduzca a una mejor supervivencia", dijo el autor correspondiente Hui Feng, MD, PhD, profesor asociado de farmacología y medicina en BUSM.

La investigación, dirigida por Nicole M. Anderson, PhD, ex postdoctoral en el laboratorio Feng y miembro actual del laboratorio Simon, combinó el análisis de muestras de pacientes con el análisis genético de un modelo de pez cebra de neuroblastoma de alto riesgo y estudios de inactivación genética de cultivos celulares para comprender la contribución de la dihidrolipoamida S-succiniltransferasa (DLST), una enzima metabólica, y descubrió que promueve la diseminación metastásica de este tipo de cáncer.

Los científicos han demostrado que la expresión elevada de la proteína DLST no solo predice malos resultados en los pacientes, sino también la agresión de la enfermedad en el neuroblastoma humano. 

En el modelo de neuroblastoma de pez cebra, incluso un aumento modesto en los niveles de proteína DLST puede acelerar la aparición del neuroblastoma, aumentar la carga tumoral y promover la metástasis. Por el contrario, encontraron que una reducción del 50 por ciento en DLST altera la iniciación del neuroblastoma y suprime la agresión tumoral. El agotamiento de DLST en las células de neuroblastoma humano disminuye el crecimiento celular e induce la apoptosis (muerte celular).

Los investigadores utilizaron líneas celulares junto con modelos de neuroblastoma de ratón y pez cebra para probar la eficacia terapéutica de IACS-010759, un fármaco que se encuentra en ensayos clínicos para tratar otros cánceres. 

“Nuestros estudios revelaron que las células del neuroblastoma humano son sensibles al tratamiento con IACS, que ralentizó el crecimiento de las células tumorales en todos los modelos probados”, dijeron los autores del estudio.

Se espera que este estudio proporcione IACS-010759 como terapia dirigida para niños con esta agresiva enfermedad.

Más información: 7 July 2021, Cancer Research. DOI: 10.1158/0008-5472.CAN-20-2153

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