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SALUD. Células madre para el tratamiento de la artritis reumatoide

 


La artritis reumatoide (AR) es una enfermedad autoinmune sistémica crónica caracterizada por inflamación sinovial y destrucción articular progresiva y es una de las principales causas de discapacidad en todo el mundo. A pesar de la existencia de numerosos fármacos antirreumáticos, un número importante de pacientes con AR no responden o son intolerantes a los tratamientos actuales. 

La terapia con células madre mesenquimales / estromales (MSC) representa una herramienta terapéutica prometedora para tratar la AR, principalmente atribuible a los efectos inmunomoduladores de estas células. Esta revisión comprende un análisis exhaustivo de la literatura científica relacionada con los estudios preclínicos de la terapia basada en MSC en la AR para analizar aspectos clave de los protocolos actuales, así como enfoques novedosos que tienen como objetivo mejorar la eficacia de la terapia basada en MSC.

La artritis reumatoide (AR) es una enfermedad autoinmune sistémica causada por la pérdida de la auto-tolerancia inmunológica que genera inflamación crónica en las articulaciones seguida de destrucción de cartílago y hueso con comorbilidades vasculares, metabólicas, óseas y psicológicas asociadas. 
Varios loci relacionados con genes efectores y reguladores del sistema inmunológico como el antígeno leucocitario humano II (HLA-II), la proteína tirosina-fosfatasa 22 (PTPN22), el transductor de señal y el activador de la transcripción 3 (STAT3), entre otros están involucrados en la etiología de la enfermedad. Además, los estímulos ambientales y los cambios epigenéticos también pueden contribuir al perfil patogénico de la AR. 
Durante el desarrollo de la AR, la membrana sinovial exhibe características de inflamación crónica, incluida la infiltración leucocitaria de células innatas y respuestas inmunitarias adaptativas mediadas principalmente por células T y BLa prevalencia varía entre 0,3 y 1% en los países occidentales, aumenta con la edad y es más común en mujeres que en hombres.

Los tratamientos actuales para la AR incluyen fármacos antiinflamatorios no esteroideos (AINE), corticosteroides, fármacos antirreumáticos modificadores de la enfermedad (FAME) y, más recientemente, FAME biológicos. Sin embargo, todavía no existe cura para esta enfermedad, menos de la mitad de los pacientes con AR están en remisión y entre un 10% y un 15% son refractarios o incluso desarrollan efectos adversos graves a los tratamientos
En los últimos 30 años, las células madre mesenquimales / estromales (MSC) han surgido en el campo de la medicina regenerativa debido a su capacidad para diferenciarse en tipos celulares específicosAdemás, las MSC pueden secretar factores solubles y citocinas, exhiben propiedades de apoyo a la hematopoyesis y tienen efectos inmunomoduladores, lo que representa una herramienta prometedora para el tratamiento de trastornos inmunomediados como la AR.
La terapia basada en MSC modula y retrasa la inflamación de la artritis independientemente de la fuente tisular, el contexto del MHC y la vía de administración en la mayoría de los estudios preclínicos en animales que imitan la patogenia de la AR sin efectos adversos. Esta evidencia proporciona una justificación sólida para el uso de la terapia basada en MSC en la clínica. Como consecuencia de los datos preclínicos alentadores, el uso de la terapia basada en MSC en ensayos clínicos de AR ha experimentado un rápido aumento en la última década.
Los resultados preclínicos sugieren que las fases tempranas de la inflamación son el mejor momento para la infusión de MSC en contraste con la mayoría de los ensayos clínicos completados con terapia basada en MSC que se han realizado en pacientes con AR con una larga historia de la enfermedad que puede haber ocultado la clínica. beneficio de la terapia basada en MSC. 
Según los resultados preclínicos y clínicos, la selección racional de sujetos que se beneficiarían de la terapia basada en MSC indica que el reclutamiento de pacientes con AR durante las primeras fases de la enfermedad puede aumentar la eficacia de la terapia MSC. Una mejor comprensión de la patogenia de la enfermedad, así como de los mecanismos de acción subyacentes a la terapia con MSC en la AR, identificaría biomarcadores clave y contribuiría al despliegue de protocolos optimizados de terapia basada en MSC para el beneficio de los pacientes con AR con necesidades médicas insatisfechas.
Más información: Mesenchymal stem/stromal cell-based therapy for the treatment of rheumatoid arthritis: An update on preclinical studies. Mercedes Lopez-Santalla, Juan A. Bueren, Marina I. Garin. July 09, 2021.DOI:https://doi.org/10.1016/j.ebiom.2021.103427

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