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COVID-19. Minidosis de Moderna todavía proporciona una gran respuesta inmune

 


Los resultados sugieren que el estiramiento de la dosis podría ayudar a abordar la escasez aguda de vacunas en el mundo.

Un poco de vacuna contra el coronavirus contribuye en gran medida a generar una inmunidad duradera.

Dos inyecciones que contenían cada una solo una cuarta parte de la dosis estándar de la vacuna Moderna COVID-19 dieron lugar a anticuerpos protectores de larga duración y células T que combaten virus, según pruebas en casi tres docenas de personas 1 . Los resultados apuntan a la posibilidad de administrar dosis fraccionadas para estirar los limitados suministros de vacunas y acelerar el esfuerzo mundial de inmunización.

Desde 2016, una estrategia de reducción de dosis de este tipo ha vacunado con éxito a millones de personas en África y América del Sur contra la fiebre amarilla 2 . Pero no se ha probado ningún enfoque similar en respuesta al COVID-19, a pesar de la escasez de vacunas en gran parte del sur global .

¿La dosis justa?

En el primer ensayo de la vacuna basada en ARNm de Moderna, los participantes del estudio recibieron uno de tres niveles de dosis: 25, 100 o 250 microgramos 3 . La dosis máxima resultó demasiado tóxica. La dosis baja provocó la respuesta inmune más débil. La dosis media pareció ofrecer el mejor equilibrio: desencadenó una fuerte inmunidad y tuvo efectos secundarios aceptables.

Esa dosis de 100 microgramos finalmente se convirtió en la autorizada para uso masivo en docenas de países. Pero los científicos de Moderna demostraron más tarde que una media dosis  parecía ser tan buena como la dosis estándar para estimular la protección inmunológica 4 .

Para averiguar si una dosis baja podría ofrecer protección, los científicos analizaron la sangre de 35 participantes en el ensayo original. Cada uno había recibido dos inyecciones de vacuna de 25 microgramos con 28 días de diferencia.

Seis meses después de la segunda inyección, casi la totalidad de los 35 participantes tenían anticuerpos neutralizantes '', que bloquean el virus infecte a las células, los investigadores informaron en un pre-impresión publicada el 5 de julio 1 . La sangre de los participantes también contenía una armada de diferentes células T , tanto células "asesinas" que pueden destruir las células infectadas como una variedad de células "auxiliares" que ayudan en la defensa inmunológica general.

"Los niveles tanto de anticuerpos como de células T fueron comparables a los encontrados en personas que se han recuperado del COVID-19. Incluso con una dosis baja, puede preparar su propio sistema inmunológico de una manera bastante agradable", dijeron los científicos.

Weiskopf y su coautor del estudio, Shane Crotty, se encuentran entre los científicos que preferirían ensayos cuidadosamente planificados para confirmar la eficacia de dosis reducidas de vacunas antes de que cualquier régimen de este tipo se implemente ampliamente. Uno de estos ensayos está en curso: un estudio en Bélgica está comparando una versión de dosis más baja de la vacuna de Pfizer – BioNTech con la dosis estándar.

Pero Sarah Cobey, investigadora de enfermedades infecciosas de la Universidad de Chicago en Illinois y coautora de un comentario de Nature Medicine del 5 de julio 5 que respalda el "fraccionamiento" de la dosis, no está de acuerdo con la necesidad de una recopilación de datos que requiere mucho tiempo. “No deberíamos esperar tanto”, dice. "La gente está muriendo y tenemos un precedente histórico por hacer conjeturas muy bien razonadas que creemos que van a salvar vidas".

Menos es más

Incluso si las respuestas inmunitarias estimuladas por la estrategia de dosis bajas solo son moderadamente efectivas para mantener a raya al SARS-CoV-2, aún podría valer la pena administrar un cuarto de dosis para acelerar el ritmo de vacunación en todo el mundo, argumentan otros especialistas, como Tabarrok.

Según un estudio de modelos publicado por Tabarrok y otros economistas, tal enfoque reduciría las infecciones y las muertes relacionadas con COVID-19 más que las políticas actuales 6 . El estudio aún no ha sido revisado por pares.

Una media dosis ahora es más útil para una persona no vacunada que una dosis completa dentro de un año, dice Tabarrok, lo que significa que el estiramiento de la dosis "es una forma de promover la equidad de la vacuna".

doi: https://doi.org/10.1038/d41586-021-01893-0

Fuentes:

1. Mateus, J. et al. Preprint at medRxiv https://doi.org/10.1101/2021.06.30.21259787 (2021).

2. Casey, R. M. et al. N. Engl. J. Med. 381, 444–454 (2019). https://www.nejm.org/doi/10.1056/NEJMoa1710430

3. Jackson, L. A. et al. N. Engl. J. Med. 383, 1920–1931 (2020). https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0264410X21001535?via%3Dihub

4. Chu, L. et al. Vaccine 39, 2791–2799 (2021). https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0264410X21001535?via%3Dihub

5. Cowling, B. J. et al. Nature Med. https://doi.org/10.1038/s41591-021-01440-4 (2021). 

6. Więcek, W. et al. Preprint at SSRN https://doi.org/10.2139/ssrn.3864485 (2021).

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