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SALUD. ¿Estatinas contra el cáncer y el colesterol pueden ser causa de deterioro cognitivo?

 


El uso de estatinas entre pacientes con insuficiencia cardíaca se asocia con un riesgo 16% menor de desarrollar cáncer en comparación con los que no usan estatinas durante un promedio de cuatro años de seguimiento, según una nueva investigación publicada hoy (miércoles 23 de junio de 2021) en el European Heart Journal .

Además, el estudio encontró que el uso de estatinas se asoció con una reducción del 26% en el riesgo de morir de cáncer durante el mismo período.

Investigaciones anteriores han demostrado que los pacientes con insuficiencia cardíaca tienen un mayor riesgo de desarrollar cáncer, posiblemente porque la insuficiencia cardíaca puede ser una afección que cause cáncer a través de vías compartidas, como la inflamación o los factores genéticos. Sin embargo, se han realizado muy pocos estudios sobre las asociaciones entre el uso de estatinas y el riesgo de desarrollar y morir de cáncer en pacientes con insuficiencia cardíaca. 

El estudio observacional actual de más de 87.000 personas en Hong Kong es el estudio más grande para investigar esto y los autores creen que sus hallazgos se pueden extrapolar a otras poblaciones.

El estudio también encontró que cuanto más tiempo tomaban estatinas las personas con insuficiencia cardíaca, mayor era la reducción de su riesgo de desarrollar cáncer. En comparación con tomar estatinas durante entre tres meses y dos años y después de ajustar por factores que podrían afectar los resultados como la edad, el sexo, el tabaquismo, el consumo de alcohol y otros problemas de salud, si los pacientes continuaban tomando estatinas durante cuatro y seis años, su riesgo redujo en un 18% y si los tomaron durante seis o más años el riesgo se redujo en un 22%.


El uso de estatinas está relacionado con un riesgo reducido de cáncer entre los pacientes con insuficiencia cardíaca. Fuente: European Heart Journal


De manera similar, el riesgo de morir de cáncer se redujo en un 33% y un 39% si los pacientes permanecieron con estatinas durante cuatro a seis años y durante seis o más años respectivamente, en comparación con los pacientes que las tomaron entre tres meses y dos años.

El Dr. Kai-Hang Yiu, de la Universidad de Hong Kong, quien dirigió el estudio, dijo: “Diez años después de comenzar a tomar estatinas, las muertes por cáncer fueron del 3.8% entre los pacientes con insuficiencia cardíaca que tomaban estatinas y del 5.2% entre los no consumidores - una reducción en el riesgo absoluto de muerte del 1,4%. La reducción en el riesgo absoluto de desarrollar cáncer después de seis años con estatinas fue un 22% menor en comparación con aquellos que recibieron solo entre tres meses y dos años de estatinas ".

En colaboración con la profesora Carolyn Lam, del National Heart Center, Singapur, y otros investigadores, la Dra. Yiu analizó datos de 87.102 pacientes en Hong Kong que fueron ingresados ​​en el hospital con insuficiencia cardíaca entre 2003 y 2015. Los pacientes fueron seguidos hasta que fueron diagnosticados. con cáncer, fallecido o hasta finales de 2018, lo que ocurra antes. Los pacientes fueron excluidos del estudio si tenían antecedentes de cáncer o se les diagnosticó o murieron a causa de él dentro de los 90 días posteriores al primer diagnóstico de insuficiencia cardíaca, si tenían VIH o si habían tomado estatinas durante menos de 90 días. Esto dejó a 36.176 usuarios de estatinas y 50.926 no usuarios de estatinas para el análisis.

Un total de 3.863 (4,4%) de los pacientes murieron de cáncer durante el seguimiento y los tipos más comunes de cáncer fueron intestino, estómago, pulmón, hígado y sistema biliar (hígado).

Los investigadores también encontraron que las muertes por cualquier causa fueron menores entre los usuarios de estatinas en comparación con los no usuarios: a los diez años, el 60,5% (21.886) de los usuarios de estatinas habían muerto y el 78,8% (40.130) de los que no consumían estatinas habían muerto, lo que significa que el uso de estatinas se asoció con una reducción del 38% en las muertes por cualquier causa en comparación con los no usuarios.

Los investigadores dicen que los avances en el tratamiento de la insuficiencia cardíaca, que vieron una mejora del doble en las tasas de supervivencia a cinco años del 29% al 60% entre 1970 y 2009, se han compensado con un aumento en las muertes por otras causas, en particular el cáncer, entre pacientes con insuficiencia cardíaca.

La insuficiencia cardíaca es una enfermedad en crecimiento a nivel mundial y las muertes por otras causas no relacionadas con el corazón y los vasos sanguíneos son motivo de preocupación. Los hallazgos de este estudio deberían aumentar la conciencia de los médicos sobre la creciente incidencia de cáncer entre los pacientes con insuficiencia cardíaca y alentarlos a prestar más atención a los resultados no relacionados con el sistema cardiovascular. 

Además, el estudio destaca la relación entre la insuficiencia cardíaca y el desarrollo del cáncer, y proporciona información importante sobre la posibilidad de reducir la incidencia del cáncer y las muertes relacionadas mediante el uso de estatinas en estos pacientes.

Las fortalezas del estudio incluyen su tamaño, el uso de datos de una base de datos electrónica de atención médica bien validada en todo el territorio y el ajuste de los factores que podrían afectar los resultados, incluido el uso de medicamentos como la metformina y la aspirina que se sabe que protegen contra el cáncer.

Las limitaciones incluyen el hecho de que este es un estudio observacional no aleatorizado, lo que significa que solo puede mostrar una asociación entre las estatinas y un menor riesgo de cáncer y no que las estatinas causen la reducción del riesgo; no se disponía de información sobre los factores que podrían afectar el riesgo de cáncer, como los antecedentes familiares; puede haber otros factores que podrían afectar los hallazgos que no se incluyeron en los análisis; y no había información sobre qué tan bien estaba funcionando el ventrículo izquierdo del corazón, por lo que no fue posible evaluar los posibles efectos protectores del uso de estatinas sobre la fracción de eyección del ventrículo izquierdo.

Las personas que tomaron estatinas para reducir el colesterol tenían aproximadamente un 50% menos de probabilidades de morir si eran hospitalizadas por COVID-19, según un estudio realizado por médicos del Colegio de Médicos y Cirujanos Vagelos de la Universidad de Columbia y NewYork-Presbyterian.


¿Estatinas para controlar el colesterol causa de deterioro cognitivo y demencia?

Un estudio observacional se suma a la creciente evidencia de que la terapia con estatinas no está asociada con el deterioro cognitivo y la demencia en los adultos mayores, pero aún se necesitan ensayos aleatorizados.

El uso de la terapia con estatinas en adultos de 65 años o más no se asocia con demencia incidente, deterioro cognitivo leve (DCL) o disminución en los dominios cognitivos individuales, según un estudio publicado en el Journal of the American College of Cardiology  ( JACC ) .

El deterioro cognitivo y la demencia son problemas de salud importantes en las personas mayores y afectan aproximadamente al 10% de las personas mayores de 60 años. Las estatinas se utilizan para reducir el colesterol de lipoproteínas de baja densidad o colesterol malo, por lo que son un tratamiento fundamental para la prevención de eventos de enfermedad cardiovascular primaria y secundaria (ECV). La Administración de Drogas y Alimentos (FDA) emitió una advertencia en 2012 sobre casos de aparente deterioro cognitivo a corto plazo con el uso de estatinas, al tiempo que reconoció que los beneficios cardiovasculares superan sus riesgos.

Sin embargo, las revisiones sistemáticas no han mostrado evidencia suficiente sobre el impacto de las estatinas y la investigación ha mostrado resultados mixtos, algunos muestran un beneficio neurocognitivo de las estatinas y otros informan un efecto nulo. Según los investigadores de este estudio, dado que las estatinas se usan ampliamente entre los adultos mayores y se espera que aumenten su uso, determinar los efectos de la terapia con estatinas sobre la cognición en las personas mayores es vital para ayudar a los médicos a sopesar sus beneficios frente a los riesgos asociados.

Los investigadores de este estudio analizaron datos del ensayo ASPirin in Reducing Events in the Elderly (ASPREE)ASPREE fue un gran ensayo prospectivo, aleatorizado y controlado con placebo de aspirina en dosis bajas diarias, que incluyó a 19.114 participantes de 65 años o más sin un evento previo de ECV, demencia o discapacidad física importante, entre 2010 y 2014 de Australia y los EE. UU. El criterio de selección clave de ASPREE fue que los participantes debían tener una puntuación de <78 para la prueba del Mini Examen del Estado Mental Modificado, una prueba de detección de las capacidades cognitivas, en el momento de la inscripción.

Los investigadores excluyeron a los participantes con valores perdidos para los puntajes de las pruebas cognitivas y / o covariables al inicio del estudio, lo que resultó en 18,846 participantes. Fueron agrupados por su uso inicial de estatinas versus el uso sin estatinas, con 5.898 (31,3%) de los participantes que tomaban estatinas. El estudio tuvo como objetivo medir los resultados, incluida la demencia incidente y sus subclasificaciones (probable enfermedad de Alzheimer [EA], presentaciones mixtas); MCI y sus subclasificaciones (MCI consistente con AD, MCI-otro); cambios en la cognición de dominio específico, incluida la cognición global, la memoria, el lenguaje y la función ejecutiva, y la velocidad psicomotora; y en la combinación de estos dominios.

Después de una mediana de 4,7 años de seguimiento, los investigadores encontraron 566 casos incidentes de demencia (incluida la EA probable y presentaciones mixtas). En comparación con el no uso de estatinas, el uso de estatinas no se asoció con el riesgo de demencia por todas las causas, EA probable o presentaciones mixtas de demencia. Se encontraron 380 casos incidentes de MCI (incluido MCI compatible con AD y MCI-otro).

En comparación con el no uso de estatinas, el uso de estatinas no se asoció con riesgo de DCL, DCL compatible con EA u otro DCL. No hubo diferencias estadísticamente significativas en el cambio de la cognición compuesta y los dominios cognitivos individuales entre los usuarios de estatinas y los no usuarios de estatinas. Además, no se encontraron diferencias significativas en ninguno de los resultados de interés entre los usuarios de estatinas hidrófilas y lipófilas. Sin embargo, los investigadores encontraron efectos de interacción entre la capacidad cognitiva inicial y la terapia con estatinas para todos los resultados de la demencia.

Según los investigadores, este estudio tiene varias limitaciones, incluido el sesgo del estudio observacional, la falta de datos sobre la duración del uso previo de estatinas y la dosis de estatinas no se registró en el ensayo ASPREE, por lo que sus efectos no pudieron explorarse por completo. Los investigadores concluyen que el estudio debe interpretarse con cautela y requerirá confirmación mediante ensayos clínicos aleatorios diseñados para explorar los efectos neurocognitivos de las estatinas en poblaciones de mayor edad.

En un comentario editorial adjunto, Christie M. Ballantyne, MD, profesora de Baylor College of Medicine en Houston, dijo que el estudio tiene limitaciones que los autores abordan, pero coincidieron en que los hallazgos sugieren que las estatinas no contribuyen al deterioro cognitivo.

En general, el análisis estuvo bien hecho y sus principales fortalezas son una gran cohorte con una batería de pruebas estandarizadas que permitieron a los investigadores rastrear tanto la cognición como la incidencia de demencia y sus subtipos a lo largo del tiempo. 

Las preguntas persistentes como la que surge de este análisis con respecto a los posibles efectos adversos de las estatinas en personas con cognición levemente deteriorada solo pueden responderse en ensayos controlados aleatorios en el grupo de edad y la población apropiados y con las pruebas apropiadas y el seguimiento adecuado. Mientras tanto, los médicos en ejercicio pueden tener confianza y compartir con sus pacientes que es poco probable que la terapia de reducción de lípidos a corto plazo en personas mayores, incluso con estatinas, tenga un impacto importante en la cognición".

Fuentes:

“Statin associated lower cancer risk and related mortality in patients with heart failure” by Qing-Wen Ren, Si-Yeung Yu, Tiew-Hwa Katherine Teng, Xue Li, Ka-Shing Cheung, Mei-Zhen Wu, Hang-Long Li, Pui-Fai Wong, Hung-Fat Tse, Carolyn S P Lam and Kai-Hang Yiu, 23 June 2021, European Heart Journal.
DOI: 10.1093/eurheartj/ehab325

 “Effect of Statin Therapy on Cognitive Decline and Incident Dementia in Older Adults” by Zhen Zhou PhD, Joanne Ryan PhD, Michael E. Ernst PharmD, Sophia Zoungas MBBS, PhD, Andrew M. Tonkin PhD, Robyn L. Woods PhD, John J. McNeil MBBS, PhD, Christopher M. Reid PhD, Andrea J. Curtis PhD, Rory Wolfe PhD, Jo Wrigglesworth BSc(Hons), Raj C. Shah MDfElsdon Storey MBBS, DPhil, Anne Murray MD, MS, Suzanne G. Orchard PhD and Mark R. Nelson MBBS, PhD on behalf of theASPREE Investigator Group, 21 June 2021,  Journal of the American College of CardiologyDOI: 10.1016/j.jacc.2021.04.075

“Association between antecedent statin use and decreased mortality in hospitalized patients with COVID-19” by Aakriti Gupta, Mahesh V. Madhavan, Timothy J. Poterucha, Ersilia M. DeFilippis, Jessica A. Hennessey, Bjorn Redfors, Christina Eckhardt, Behnood Bikdeli, Jonathan Platt, Ani Nalbandian, Pierre Elias, Matthew J. Cummings, Shayan N. Nouri, Matthew Lawlor, Lauren S. Ranard, Jianhua Li, Claudia Boyle, Raymond Givens, Daniel Brodie, Harlan M. Krumholz, Gregg W. Stone, Sanjum S. Sethi, Daniel Burkhoff, Nir Uriel, Allan Schwartz, Martin B. Leon, Ajay J. Kirtane, Elaine Y. Wan and Sahil A. Parikh, 26 February 2021, Nature CommunicationsDOI: 10.1038/s41467-021-21553-1

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