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SALUD. Desarrollan un fármaco contra el cáncer de huesos y las metástasis

 


El cáncer de hueso es difícil de tratar y propenso a la metástasis. Los equipos de investigación de Rice University y Baylor College of Medicine tienen una nueva estrategia para atacarlo.

El químico Han Xiao de Rice y el biólogo Xiang Zhang de Baylor y sus laboratorios han desarrollado un conjugado de anticuerpos llamado BonTarg que administra fármacos a  tumores  e inhibe la metástasis.

Su estudio de acceso abierto, que aparece en Science Advances, muestra cómo la tecnología pClick de Xiao se puede utilizar para vincular anticuerpos dirigidos a huesos y moléculas terapéuticas.

Los científicos de la Universidad de Rice y la Facultad de Medicina de Baylor están utilizando la conjugación pClick para crear anticuerpos terapéuticos que se dirigen a los cánceres de huesos. El conjugado incorpora moléculas de bisfosfonato que se unen a la matriz de hidroxiapatita ósea. Fuente: Baylor College of Medicine / Rice University

En experimentos, utilizaron pClick para acoplar una molécula utilizada para tratar la osteoporosis, el alendronato, con el anticuerpo contra HER2, trastuzumab, utilizado para tratar el cáncer de mama, y ​​descubrieron que mejoraba significativamente la concentración del anticuerpo en los sitios del tumor. 

Informaron que la combinación también inhibió la metástasis secundaria de órganos infectados sembrados por tumores óseos.

El cáncer de hueso es realmente difícil de tratar y los ensayos clínicos de diferentes tratamientos han sido decepcionantes para las personas con metástasis ósea. Los científicos creen que esta nueva estrategia es un verdadero cambio de juego.

Obtener concentraciones efectivas de medicamentos para los tumores óseos ha sido un desafío porque los huesos son duros, su red de vasos sanguíneos es limitada y los medicamentos tienden a adherirse a los tejidos sanos adyacentes.

La nueva estrategia emplea bisfosfonatos, una clase de fármacos que se utilizan habitualmente para tratar la osteoporosis. Los bisfosfonatos tienen una alta afinidad de unión por la hidroxiapatita, el componente principal de los huesos duros, y ayudan a superar las barreras físicas y biológicas en el microambiente óseo.

Los escáneres MicroCT de roedores muestran que los tratados con el conjugado de trastuzumab y alendronato (extremo derecho), creado en Rice University y Baylor College of Medicine, obtuvieron mejores resultados que aquellos tratados con solución salina tamponada con fosfato (PBS) o alendronato (ALN) o trastuzumab (Tras) solo 82 días después de la implantación del tumor. Fuente: Baylor College of Medicine / Rice University

También son susceptibles de unirse con medicamentos a través de pClick, que usa un entrecruzamiento para encajar en sitios específicos de anticuerpos sin tener que rediseñarlos con sustancias químicas nocivas, enzimas o luz ultravioleta.

El resultado es una molécula que busca tumores óseos y se queda quieta, lo que le da tiempo al fármaco para matar las células tumorales. Ayuda que las moléculas de bisfosfonato prefieran sitios ácidos como tumores óseos, manteniendo la concentración del fármaco más alta allí que en el tejido sano circundante.

Los investigadores eligieron medicamentos para el cáncer de mama porque, si bien muchos se recuperan de la enfermedad, entre el 20 y el 40% de  supervivientes de  eventualmente sufren metástasis a órganos distantes, y la metástasis a los huesos ocurre en aproximadamente el 70% de estos casos, lo que aumenta significativamente la mortalidad.

Si bien la quimioterapia, la hormonoterapia y la radioterapia que se usan para tratar a las mujeres con cánceres de mama metastásicos óseos pueden encoger o retrasar la metástasis ósea, por lo general no eliminan las metástasis.

El hueso es una especie de suelo fértil para las células cancerosas. Si una célula cancerosa lo alcanza, entonces tiene muy buenas posibilidades de crecer y migrar aún más, por ejemplo, al cerebro, el corazón, el hígado u otros tejidos. Esa es una situación realmente mala para un paciente.

Xiao espera llevar el compuesto a un ensayo clínico y ve potencial para conjugados personalizados que traten otros tumores propensos a la metástasis, incluido el  próstata.

Más información: "Harnessing the power of antibodies to fight bone metastasis" Science Advances (2021). DOI: 10.1126/sciadv.abf2051 , advances.sciencemag.org/content/7/26/eabf2051

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