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SALUD. Una nueva combinación de fármacos resultó eficaz contra la leucemia linfoblástica aguda (LLA)

 

Un frotis de aspirado de médula ósea teñido por Wright de un paciente con leucemia linfoblástica aguda de células B precursoras. Fuente: VashiDonsk / Wikimedia / CC BY-SA 3.0

Científicos australianos han descubierto lo que podría resultar una forma nueva y eficaz de tratar un cáncer de sangre particularmente agresivo en los niños.

La leucemia linfoblástica aguda, o ALL, es el  diagnostica con más  en los niños. A pesar de las mejoras dramáticas en la supervivencia de los niños con LLA durante las últimas décadas, los niños que desarrollan LLA de "alto riesgo" (subtipos que crecen agresivamente y con frecuencia son resistentes a los tratamientos estándar) a menudo recaen y muchos de estos niños mueren a causa de su enfermedad.

Un tipo común de LLA de alto riesgo para el que se necesitan con urgencia nuevas terapias es la 'LLA similar al cromosoma Filadelfia' (LLA similar a Ph), llamada así por su similitud con otro tipo, LLA Ph positiva. Las características genéticas compartidas de estos dos tipos de LLA de alto riesgo han llevado a los científicos a plantear la hipótesis de que pueden responder a tratamientos similares; específicamente, una nueva clase de fármacos conocidos como inhibidores de  .

Sin embargo, los experimentos han demostrado que los casos de LLA de tipo Ph que contienen una mutación genética conocida como CRLF2r, aproximadamente la mitad de todos los casos de este subtipo, responden mal a los inhibidores de quinasa cuando se usan como agente único. Desde entonces, los científicos han estado investigando si los inhibidores de quinasas son más efectivos cuando se usan en combinación con otros agentes.

En una nueva investigación publicada esta semana en la revista internacional Leukemia , los científicos del Children's Cancer Institute probaron más de 5000 medicamentos en combinación con el inhibidor de la quinasa, ruxolitinib, y encontraron que el ruxolitinib funcionaba sinérgicamente con varios tipos de medicamentos contra el cáncer de uso común, siendo los más efectivos los glucocorticoides, inhibidores de la topoisomerasa I y II, agentes dirigidos a los microtúbulos y antimetabolitos.

"Se necesitan urgentemente nuevas terapias para la LLA de alto riesgo", dijo el investigador principal, el profesor Richard Lock, director del tema de los cánceres de la sangre en el Children's Cancer Institute. "Estamos muy animados por nuestros resultados, que sugieren que podríamos estar en camino de desarrollar una forma más eficaz de tratar este  en algunos niños".

Sobre la base de sus hallazgos in vitro, los investigadores llevaron a cabo pruebas in vivo en modelos vivos de enfermedad conocidos como 'modelos de xenoinjerto derivados del paciente' (PDX) o 'avatares': ratones especialmente criados para cultivar células leucémicas tomadas de pacientes individuales con CRLF2r. TODO tipo Ph. Los resultados mostraron que la adición de ruxolitinib a un régimen de tratamiento común llamado VXL (que consta de vincristina, 2dexametasona y L-asparaginasa) mejoró la eficacia del tratamiento en dos de cada tres avatares, logrando la supresión a largo plazo del crecimiento de la leucemia en uno de estos.

"El efecto mejorado del tratamiento cuando se agregó ruxolitinib, y la variedad de clases de fármacos que se encontraron sinergizar con ruxolitinib en nuestro laboratorio, sugieren un potencial prometedor para los  de la  en el tratamiento de la LLA tipo Ph", dijo el profesor Lock. "Esperamos que esto conduzca a mejores opciones de tratamiento para los  con esta leucemia en un futuro próximo".

Más información: Julia W. Bӧhm et al, Combination efficacy of ruxolitinib with standard-of-care drugs in CRLF2-rearranged Ph-like acute lymphoblastic leukemia, Leukemia (2021). DOI: 10.1038/s41375-021-01248-8


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