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SALUD. Terapia genética para niños que nacen con inmunodeficiencia combinada grave (SCID)

 

La terapia genética es una posible opción de tratamiento para bebés y niños mayores con ADA-SCID. Darryl Leja, NHGRI

Los niños que nacen con un trastorno genético poco común llamado inmunodeficiencia combinada grave (SCID) no pueden producir las células inmunitarias que combaten las infecciones. Sin tratamiento, por lo general mueren de infecciones a los dos años.

Una causa de SCID es una mutación en el gen de una enzima llamada adenosina desaminasa (ADA). Reemplazar el ADA defectuoso con inyecciones de la enzima normal una o dos veces por semana puede tratar la afección, pero no restaura la función inmune completa y debe tomarse de por vida. Los pacientes también necesitan recibir infusiones periódicas de anticuerpos derivados del plasma sanguíneo humano. 

Un tratamiento a más largo plazo implica el trasplante de células madre productoras de sangre de un donante sano. Desafortunadamente, solo alrededor del 20% de los pacientes tienen donantes compatibles disponibles.

Una posible alternativa al trasplante es la terapia génica. Esto implica eliminar algunas de las células madre del propio paciente, agregar una copia normal del gen ADA y luego devolver las células modificadas al paciente. Para introducir el gen se utilizan virus de alta ingeniería, que se vuelven inofensivos. Pero el tipo de virus utilizado en enfoques de terapia génica anteriores provocó efectos secundarios graves, incluida la leucemia.

En un nuevo estudio, un equipo dirigido por Donald Kohn de la Universidad de California en Los Ángeles probó un tipo diferente de virus modificado, diseñado para reducir los efectos secundarios, para introducir el gen. Investigadores del Instituto Nacional de Alergias y Enfermedades Infecciosas (NIAID) de los NIH y del Instituto Nacional de Investigación del Genoma Humano (NHGRI) participaron en la investigación, y el NIAID y el Instituto Nacional del Corazón, los Pulmones y la Sangre de los NIH (NHLBI) brindaron apoyo financiero. Los resultados aparecieron en el New England Journal of Medicine el 11 de mayo de 2021.

Los investigadores trataron a 50 pacientes con ADA-SCID en los Estados Unidos y el Reino Unido. Los pacientes estadounidenses fueron seguidos durante dos años después del tratamiento y los pacientes del Reino Unido durante tres años. Todos los pacientes sobrevivieron hasta el final del período de seguimiento. Solo un paciente de EE.UU. y otro del Reino Unido tuvieron que reanudar la terapia de reemplazo enzimático porque las células madre modificadas no se afianzaron. La ADA en los pacientes pareció funcionar eficazmente. En particular, todos los pacientes del Reino Unido y el 90% de los pacientes de EE.UU. pudieron detener la terapia de reemplazo de anticuerpos al final de los estudios.

Aunque se produjeron algunos efectos secundarios en todos los pacientes, la mayoría fueron de leves a moderadosSe utilizó una dosis baja de quimioterapia para ayudar a que las células madre modificadas se establecieran. La mayoría de los efectos secundarios podrían atribuirse a esto más que a la terapia génica en sí. Los investigadores no encontraron ningún caso de replicación del virus en los pacientes. Tampoco vieron un exceso de proliferación de células inmunitarias que pudiera conducir al cáncer. Tampoco hubo casos en los que el sistema inmunológico del paciente atacara sus propias células o las células trasplantadas.

Estos resultados sugieren que la terapia génica podría ser un tratamiento seguro y eficaz para ADA-SCID. Aunque el tamaño del estudio fue pequeño, las tasas de supervivencia fueron más altas que para el trasplante de células madre. Diez de los pacientes estadounidenses fueron tratados con células que habían sido congeladas y luego descongeladas. Actualmente se están realizando más ensayos de este procedimiento de criopreservación. Si tiene éxito, podría aumentar el acceso al tratamiento al permitir que las células madre modificadas se envíen a los hospitales locales.

“Estos hallazgos sugieren que esta terapia génica experimental podría servir como una opción de tratamiento potencial para bebés y niños mayores con ADA-SCID”, dice el Dr. Anthony S. Fauci, director del NIAID. "Es importante destacar que la terapia génica es un procedimiento de una sola vez que ofrece a los pacientes la esperanza de desarrollar un sistema inmunológico completamente funcional y la oportunidad de vivir una vida plena y saludable".


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