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SALUD. Nueva técnica hace que los tumores cancerosos se eliminen por sí mismos

 

Una parte del tumor se hizo completamente transparente y se escaneó en 3D con un microscopio especial. Los componentes marcados con colores fluorescentes se renderizaron en una representación 3D giratoria en la computadora (rojo: vasos sanguíneos, turquesa: células tumorales, amarillo: anticuerpo terapéutico). Fuente: Plückthun Lab

Una nueva tecnología, desarrollada por investigadores de la Universidad de Zúrich, permite al cuerpo producir agentes terapéuticos bajo demanda en el lugar exacto donde se necesitan. La innovación podría reducir los efectos secundarios de la terapia contra el cáncer y podría ser la solución para una mejor administración de terapias relacionadas con Covid directamente en los pulmones.

Científicos de la Universidad de Zúrich han modificado un virus respiratorio común, llamado adenovirus, para que actúe como un caballo de Troya para administrar genes para terapias contra el cáncer directamente en las células tumorales. A diferencia de la quimioterapia o la radioterapia, este método no daña las células sanas normales. Una vez dentro de las células tumorales, los genes entregados sirven como modelo para los anticuerpos terapéuticos, citocinas y otras sustancias de señalización, que son producidas por las propias células cancerosas y actúan para eliminar los tumores de adentro hacia afuera.

Pasar adenovirus sigilosamente por el sistema inmunológico sin ser detectado

El procedimiento consiste en engañar al tumor para que se elimine a sí mismo mediante la producción de agentes anticancerígenos por sus propias células. Los agentes terapéuticos, como los anticuerpos terapéuticos o las sustancias de señalización, en su mayoría permanecen en el lugar del cuerpo donde se necesitan en lugar de extenderse por el torrente sanguíneo, donde pueden dañar órganos y tejidos sanos.

Los investigadores de UZH llaman a su tecnología SHREAD ("SHielded, REtargetted ADenovirus", adenovirus protegido y reorientado). Se basa en tecnologías clave previamente diseñadas por el equipo suizo, incluso para dirigir los adenovirus a partes específicas del cuerpo para esconderlos del sistema inmunológico.

Gran cantidad de fármaco en el tumor, baja concentración en otros tejidos

Con el sistema SHREAD, los científicos hicieron que el propio tumor produjera un anticuerpo contra el cáncer de mama clínicamente aprobado, llamado trastuzumab, en la mama de un ratón. Descubrieron que, después de unos días, SHREAD producía más anticuerpos en el tumor que cuando el fármaco se inyectaba directamente. Además, la concentración en el torrente sanguíneo y en otros tejidos donde podrían ocurrir efectos secundarios fue significativamente menor con SHREAD. 

Los científicos utilizaron un método de imágenes 3D de alta resolución muy sofisticado y tejidos totalmente transparentes para mostrar cómo el anticuerpo terapéutico, producido en el cuerpo, crea poros en los vasos sanguíneos del tumor y destruye las células tumorales, y por lo tanto lo trata desde el interior.

Usarlo para combatir el Covid-19

Los científicos enfatizan que SHREAD es aplicable no solo para la lucha contra el cáncer de mama. Dado que los tejidos sanos ya no entran en contacto con niveles significativos del agente terapéutico, también es aplicable para la administración de una amplia gama de los denominados productos biológicos, potentes fármacos basados ​​en proteínas que de otro modo serían demasiado tóxicos.

De hecho, miembros del grupo investigador están aplicando actualmente su tecnología en un proyecto destinado a ser una terapia para Covid-19. Los vectores adenovirales ya se están utilizando en varias de las vacunas COVID, incluidas las vacunas Johnson & Johnson, AstraZeneca, CanSino Biologics de China y Sputnik V de Rusia, pero sin la innovadora tecnología SHREAD. 

Al administrar el tratamiento SHREAD a los pacientes a través de un aerosol inhalado, este nuevo enfoque podría permitir la producción dirigida de terapias con anticuerpos Covid en las células pulmonares, donde más se necesitan. Esto reduciría los costes, aumentaría la accesibilidad de las terapias Covid y también mejoraría la entrega de futuras vacunas basadas en un enfoque de inhalación.

Fuente: “The SHREAD gene therapy platform for paracrine delivery improves tumor localization and intratumoral effects of a clinical antibody” by Sheena N. Smith, Rajib Schubert, Branko Simic, Dominik Brücher, Markus Schmid, Niels Kirk, Patrick C. Freitag, Viviana Gradinaru and Andreas Plückthun, 17 May 2021, Proceedings of the National Academy of SciencesDOI: 10.1073/pnas.2017925118

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