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COVID-19. El virus evoluciona para escapar de las vacunas y tratamientos actuales

 


Un nuevo estudio de las variantes del SRAS-CoV-2 del Reino Unido y Sudáfrica predice que las vacunas actuales y ciertos anticuerpos monoclonales pueden ser menos efectivos para neutralizar estas variantes y que las nuevas variantes plantean el espectro de que las reinfecciones podrían ser más probables.

El estudio fue publicado en Nature (8 de marzo de 2021). Una preimpresión del estudio se publicó por primera vez en BioRxiv el 26 de enero de 2021.

Las predicciones del estudio ahora se están confirmando con los primeros resultados informados de la vacuna Novavax, dice el autor principal del estudio, David Ho, MD. La compañía informó el 28 de enero que la vacuna tuvo casi un 90% de efectividad en el ensayo de la compañía en el Reino Unido, pero solo un 49.4% de efectividad en su ensayo de Sudáfrica, donde la mayoría de los casos de COVID-19 son causados ​​por la variante B.1.351.

El estudio incide en que los datos de los nuevos ensayos clínicos muestran que el virus viaja en una dirección que hace que escape de las vacunas y terapias actuales que están dirigidas contra el pico viral.

“Si la propagación desenfrenada del virus continúa y se acumulan mutaciones más críticas, entonces podemos estar condenados a perseguir el SARS-CoV-2 en evolución continuamente, como lo hemos hecho durante mucho tiempo con el virus de la influenza”, dicen los autores del estudio. "Tales consideraciones requieren que detengamos la transmisión del virus lo más rápido posible, redoblando nuestras medidas de mitigación y acelerando el lanzamiento de la vacuna".

Después de la vacunación, el sistema inmunológico responde y produce anticuerpos que pueden neutralizar el virus.

Los científicos encontraron que los anticuerpos en muestras de sangre tomadas de personas inoculadas con la vacuna Moderna o Pfizer eran menos efectivos para neutralizar las dos variantes, B.1.1.7, que surgió en septiembre pasado en Inglaterra, y B.1.351, que surgió de Sudáfrica a finales de 2020. Frente a la variante del Reino Unido, la neutralización se redujo aproximadamente el doble, pero frente a la variante de Sudáfrica, la neutralización se redujo entre 6,5 y 8,5 veces.

“Es poco probable que la pérdida de aproximadamente el doble de la actividad neutralizante frente a la variante del Reino Unido tenga un impacto adverso debido al gran 'colchón' de actividad de los anticuerpos neutralizantes residuales”, dice Ho, “y lo vemos reflejado en los resultados de Novavax donde el la vacuna fue 85,6% efectiva contra la variante del Reino Unido ".

Los datos del estudio sobre la pérdida de la actividad neutralizadora contra la variante de Sudáfrica son más preocupantes. La caída en la actividad neutralizante contra la variante de Sudáfrica es apreciable y ahora estamos viendo, según los resultados de Novavax, que esto está causando una reducción en la eficacia protectora.

El nuevo estudio no examinó la variante más reciente encontrada en Brasil (B.1.1.28) pero dadas las mutaciones de pico similares entre las variantes de Brasil y Sudáfrica, por lo que la variante de Brasil debería comportarse de manera similar a la variante de Sudáfrica.

“Tenemos que detener la replicación del virus y eso significa implementar la vacuna más rápido y apegarnos a nuestras medidas de mitigación como el enmascaramiento y el distanciamiento físico. Detener la propagación del virus detendrá el desarrollo de más mutaciones ”, dice Ho.  

El estudio también encontró que ciertos anticuerpos monoclonales que se usan ahora para tratar a los pacientes con COVID pueden no funcionar contra la variante de Sudáfrica. Y según los resultados con plasma de pacientes con COVID que se infectaron antes en la pandemia, la variante B.1.351 de Sudáfrica tiene el potencial de causar una reinfección.

El nuevo estudio contiene un análisis exhaustivo de variantes

El nuevo estudio realizó un análisis extenso de mutaciones en las dos variantes del SARS-CoV-2 en comparación con otros estudios recientes, que han informado hallazgos similares. Examinó todas las mutaciones en la proteína de pico de las dos variantes. (Las vacunas y los tratamientos con anticuerpos monoclonales funcionan reconociendo la proteína de pico SARS-CoV-2).

Los investigadores crearon pseudovirus SARS-CoV-2 (virus que producen la proteína de pico de coronavirus pero no pueden causar infección) con las ocho mutaciones encontradas en la variante del Reino Unido y las nueve mutaciones encontradas en la variante sudafricana.

Luego midieron la sensibilidad de estos pseudovirus a los anticuerpos monoclonales desarrollados para tratar pacientes con COVID, suero convaleciente de pacientes que se infectaron anteriormente en la pandemia y suero de pacientes que habían sido vacunados con la vacuna Moderna o Pfizer.

Implicaciones para los tratamientos con anticuerpos monoclonales

El estudio midió la actividad neutralizante de 18 anticuerpos monoclonales diferentes, incluidos los anticuerpos de dos productos autorizados para su uso en los Estados Unidos. Contra la variante del Reino Unido, la mayoría de los anticuerpos todavía eran potentes, aunque la actividad neutralizante de dos anticuerpos en desarrollo se vio moderadamente afectada. 

Sin embargo, frente a la variante de Sudáfrica, la actividad neutralizante de cuatro anticuerpos se abolió total o notablemente. Esos anticuerpos incluyen bamlanivimab (LY-CoV555, aprobado para su uso en los Estados Unidos) que fue completamente inactivo contra la variante de Sudáfrica, y casirivimab, uno de los dos anticuerpos en un cóctel de anticuerpos aprobado (REGN-COV) que fue 58 menos eficaz para neutralizar la variante de Sudáfrica en comparación con el virus original. El segundo anticuerpo del cóctel, imdevimab, conservó su capacidad neutralizante, al igual que el cóctel completo.  

“Las decisiones sobre el uso de estos tratamientos dependerán en gran medida de la prevalencia local de las variantes de Sudáfrica y Brasil”, dice Ho, “destacando la importancia de la vigilancia genómica viral y el desarrollo proactivo de terapias con anticuerpos de próxima generación”. 

Implicaciones de la reinfección

El suero de la mayoría de los pacientes que se habían recuperado de COVID antes en la pandemia tenía 11 veces menos actividad neutralizante contra la variante de Sudáfrica y 4 veces menos actividad neutralizante contra la variante del Reino Unido.

La preocupación ahora es que la reinfección podría ser más probable si uno se enfrenta a estas variantes, particularmente a la de Sudáfrica.

Fuente: “Antibody Resistance of SARS-CoV-2 Variants B.1.351 and B.1.1.7” by Pengfei Wang, Manoj S. Nair, Lihong Liu, Sho Iketani, Yang Luo, Yicheng Guo, Maple Wang, Jian Yu, Baoshan Zhang, Peter D. Kwong, Barney S. Graham, John R. Mascola, Jennifer Y. Chang, Michael T. Yin, Magdalena Sobieszczyk, Christos A. Kyratsous, Lawrence Shapiro, Zizhang Sheng, Yaoxing Huang and David D. Ho, 8 March 2021, NatureDOI: 10.1038/s41586-021-03398-2 ; bioRxiv


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