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COVID-19. Clofazimina : un prometedor tratamiento en el hogar para el COVID-19

 

Pruebas en el laboratorio del Sanford Burnham Prebys Medical Discovery Institute. Fuente: Sanford Burnham Prebys Medical Discovery Institute

El ensayo clínico de fase 2 podría comenzar de inmediato para la clofazimina, un medicamento aprobado por la FDA en la Lista de Medicamentos Esenciales de la OMS.

Un estudio de Nature realizado por científicos del Sanford Burnham Prebys Medical Discovery Institute y la Universidad de Hong Kong muestra que el medicamento contra la lepra clofazimina, que está aprobado por la FDA y está en la Lista de medicamentos esenciales de la Organización Mundial de la Salud, exhibe potentes actividades antivirales contra el SARS-CoV 2 y previene la respuesta inflamatoria exagerada asociada con COVID-19 grave . En base en estos hallazgos, un estudio de Fase 2 que evalúa la clofazimina como un tratamiento en el hogar para COVID-19 podría comenzar de inmediato.

La clofazimina es un candidato ideal para un tratamiento con COVID-19. Es seguro, asequible, fácil de preparar, se toma en forma de píldora y puede estar disponible en todo el mundo ”. Dado que actualmente no existe un tratamiento ambulatorio disponible, la clofazimina puede ayudar a reducir el impacto de la enfermedad, lo cual es particularmente importante ahora que vemos surgir nuevas variantes del virus y contra las cuales las vacunas actuales parecen menos eficaces.

Candidato prometedor revelado por la biblioteca de medicamentos de detección

La clofazimina se identificó inicialmente mediante el cribado de una de las colecciones más grandes del mundo de fármacos conocidos por su capacidad para bloquear la replicación del SARS-CoV-2. El equipo investigador informó anteriormente en Nature que la clofazimina era uno de los 21 medicamentos efectivos in vitro, o en una placa de laboratorio, en concentraciones que probablemente podrían lograrse de manera segura en los pacientes.

En este estudio, los investigadores probaron la clofazimina en hámsteres, un modelo animal para COVID-19, que estaban infectados con SARS-CoV-2. Los científicos descubrieron que la clofazimina reducía la cantidad de virus en los pulmones, incluso cuando se administraba a animales sanos antes de la infección (de forma profiláctica). El medicamento también redujo el daño pulmonar y previno la "tormenta de citocinas", una respuesta inflamatoria al SARS-CoV-2 que puede ser mortal.

La clofazimina también funcionó de manera sinérgica con remdesivir, el tratamiento estándar de atención actual para las personas que están hospitalizadas debido a COVID-19, cuando se administra a hámsteres infectados con SARS-CoV-2. Estos hallazgos sugieren una oportunidad potencial para ampliar la disponibilidad de remdesivir, que es costoso y tiene un suministro limitado.

Cómo actúa la clofazimina

El estudio mostró que la clofazimina detiene la infección por SARS-CoV-2 de dos maneras: bloqueando su entrada en las células e interrumpiendo la replicación del ARN (el SARS-CoV-2 usa ARN para replicarse). La clofazimina pudo reducir la replicación de MERS-CoV, el coronavirus que causa el síndrome respiratorio de Oriente Medio (MERS), en el tejido pulmonar humano.

Y lo que es potencialmente más importante, la clofazimina parece tener actividad de pan-coronavirus, lo que indica que podría ser un arma importante contra futuras pandemias. El estudio sugiere que se debería considerar la creación de una reserva de clofazimina preparada que podría implementarse de inmediato si surge otro nuevo coronavirus.

La vieja droga encuentra un nuevo propósito

La clofazimina se descubrió en 1954 y se usa para tratar la lepra. Su promesa para el tratamiento de COVID-19 se descubrió mediante la detección de alto rendimiento de más de 12.000 medicamentos de la biblioteca de medicamentos ReFRAME, una de las colecciones más completas de compuestos que han sido aprobados por la FDA para otras enfermedades o que se han probado ampliamente para seguridad humana. ReFRAME fue creado por Calibr, la división de descubrimiento de medicamentos de Scripps Research, con el apoyo de la Fundación Bill y Melinda Gates, con el objetivo de reutilizar los medicamentos existentes para satisfacer las necesidades clínicas insatisfechas.

Fuente: 16 de marzo de 2021, Nature . DOI es 10.1038 / s41586-021-03431-4

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