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SALUD. Nuevo tratamiento para los tumores relacionados con la neurofibromatosis tipo 1

 


En  base a estudios preclínicos de un fármaco en investigación usado para tratar tumores de nervios periféricos, los investigadores del Children's Hospital of Philadelphia (CHOP) como parte del Consorcio de Ensayos Clínicos de Neurofibromatosis han demostrado que el fármaco cabozantinib reduce el volumen del tumor y el dolor en pacientes con el trastorno genético neurofibromatosis tipo 1 (NF1). Los resultados del ensayo clínico de fase 2, copresidido por Michael J. Fisher, MD en CHOP, se publicaron recientemente en Nature Medicine .

Esta es la segunda clase de medicamentos que demuestra una tasa de respuesta muy prometedora para los pacientes con NF1 con estos tumores.

En conjunto, los datos presentados en este estudio ilustran un verdadero enfoque desde el laboratorio hasta la cabecera de la cama, coordinando los esfuerzos traslacionales y clínicos para promover terapias dirigidas para una  como la NF1.

QUÉ ES LA NF1

La NF1 es un síndrome de predisposición  poco común  afecta aproximadamente a 1 de cada 3000 personas en todo el mundo. La afección implica la proliferación de tumores en todo el sistema nervioso central y periférico. Uno de los tipos de tumores más prevalentes en NF1 son los neurofibromas plexiformes (NP), tumores multicelulares compuestos por células de Schwann tumorigénicas, fibroblastos, células perineurales, macrófagos, mastocitos y colágeno secretado. 

Los tumores surgen dentro de los nervios, afectan hasta a la mitad de los pacientes con NF1, crecen rápidamente durante la niñez y pueden provocar disfunción motora y sensorial, dolor y desfiguración. Cuando los tumores inciden en estructuras vitales como las vías respiratorias o la médula espinal, pueden ser potencialmente mortales y, aunque los tumores no son malignos, pueden volverse malignos con el tiempo.

Debido a que la quimioterapia y la radiación son ineficaces para tratar estos tumores, la cirugía es el estándar de atención actual. Sin embargo, dado que los tumores pueden estar entrelazados con nervios y otras estructuras vitales, la cirugía a menudo no es posible. Estudios recientes han demostrado que un inhibidor de MEK llamado selumetinib puede ser un  en algunos niños con NP relacionadas con la NF1, pero no todos los pacientes responden a este tratamiento, por lo que se necesitan más opciones de tratamiento.

DATOS DEL ESTUDIO

Sobre la base de estudios preclínicos de cabozantinib, un inhibidor de la tirosina quinasa que se dirige tanto a las células de Schwann tumorigénicas en las NP como al microambiente tumoral complejo, los investigadores inscribieron pacientes en un ensayo clínico multicéntrico de fase 2. Veintitrés pacientes entre las edades de 16 y 34 años se inscribieron en el ensayo; veintiuno fueron evaluables para la toxicidad del fármaco y 19 fueron evaluables por su respuesta al tratamiento. 

De los 19 pacientes estudiados para la respuesta, ocho (42%) tuvieron una respuesta parcial, definida como una disminución mayor del 20% en el volumen del tumor, y 11 tuvieron enfermedad estable después de 12 rondas de tratamiento. Ningún paciente tuvo progresión de la enfermedad mientras participaba en el ensayo.

Los pacientes inscritos en el ensayo informaron varios eventos adversos, como diarrea, náuseas, hipotiroidismo asintomático, fatiga y eritrodisestesia palmar plantar, una afección que causa enrojecimiento, hinchazón y dolor en las palmas de las manos y / o las plantas de los pies. Sin embargo, ninguno de los efectos secundarios se informó como grave.

Basado en el beneficio de cabozantinib demostrado en este estudio, el Consorcio de Ensayos Clínicos de NF también abrió una cohorte pediátrica, inscribiendo pacientes de 3 a 15 años. La inscripción está completa y el estudio está en curso.

Los resultados respaldan la importancia de disponer ahora de dos clases de medicamentos ( cabozantinib selumetinib )  que dan como resultado respuestas prometedoras a los tumores NF1. No obstante, ni cabozantinib ni los inhibidores de MEK encogen todos los tumores o hacen que desaparezcan por completo. Por lo tanto, nos estamos basando en estos resultados, así como en los estudios de laboratorio en curso y los investigadores están planificando la exploración futura de las terapias de combinación, para poder avanzar más mejorar los resultados de estos pacientes con estos tumores debilitantes y potencialmente mortales.

Fuente: Cabozantinib for neurofibromatosis type 1–related plexiform neurofibromas: a phase 2 trial, Nature Medicine (2021). DOI: 10.1038/s41591-020-01193-6


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