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SALUD. Nueva combinación de fármacos contra la macroglobulinemia, un tipo raro de cáncer

 


La macroglobulinemia de Waldenström (MW), una forma poco común de linfoma, no tiene cura conocida y solo tiene un tratamiento aprobado por la FDA de EE.UU., lo que dificulta el tratamiento de los pacientes. 

Investigadores de la Universidad de New Hampshire adoptaron el enfoque novedoso de dirigirse a proteínas celulares específicas que controlan la información del ADN mediante el uso de inhibidores, o medicamentos, que fueron efectivos para reducir el crecimiento de las células cancerosas y, cuando se combinaron con un tercer medicamento, tuvieron aún más éxito en matar las células cancerosas de la WM, lo que podría dar lugar a más opciones de tratamiento.

Este es el primer estudio que informa los resultados prometedores de los inhibidores de BET en la macroglobulinemia de Waldenström, lo que podría abrir la puerta a nuevas posibilidades clínicas.

Es sabido que dirigirse a este tipo de proteínas con inhibidores puede aumentar los resultados terapéuticos elevados en muchos otros tipos de cáncer, pero hasta ahora no se habían obtenido los resultados deseados en las células WM.

DATOS DEL ESTUDIO

En su estudio, recién publicado en la revista Epigenomics , los investigadores se centraron en la regulación epigenética de las células cancerosas de la WM. La epigenética es el estudio de cómo se abre y se cierra el ADN para permitir que ciertos genes se expresen o codifiquen. Cada  tiene una función diferente: algunas escriben el código genético, otras lo leen o interpretan y otras pueden borrar el código. Los investigadores se centraron en dos proteínas, el bromodominio y el extraterminal (BET), que son lectores epigenéticos. Se ha demostrado que las proteínas BET están involucradas en condiciones patológicas, incluido el cáncer. Los fármacos que inhiben estas proteínas pueden bloquear la expresión de genes que regulan las células cancerosas al ralentizar y detener su crecimiento.

Las células  WM se trataron con los inhibidores de BET JQ-1 e I-BET-762 que redujeron el crecimiento de las  WM en el laboratorio. Si bien el efecto dependiente de la dosis fue significativo para ambos fármacos, JQ-1 mostró el efecto inhibidor más fuerte con una reducción del 70% en la proliferación celular a la dosis más alta. Sin embargo, ninguno de los inhibidores fue eficaz para inducir la muerte celular.

Los investigadores intentaron agregar tres medicamentos diferentes, venetoclax, panabinostat e ibrutinib (la única terapia aprobada por la FDA específicamente para pacientes con WM), uno a la vez en combinación con los inhibidores BET ((JQ-1 e I-BET-762). Después de estudiar cada uno combinación de  separado, encontraron que agregar venetoclax o panabinostat a los inhibidores era más efectivo que agregar ibrutinib, con panobinostat ofreciendo la mejor terapia de combinación. Aunque el ibrutinib solo ha demostrado eficacia en pacientes con WM, el estudio sugiere que la focalización epigenética probablemente proporcione una mejor El resultado terapéutico y los pacientes con MW que reciben tratamiento con ibrutinib pueden beneficiarse de la adición de JQ1, que puede mejorar la eficacia de 

Fuente: Stephan J Matissek et al. Epigenetic targeting of Waldenström macroglobulinemia cells with BET inhibitors synergizes with BCL2 or histone deacetylase inhibition, Epigenomics (2020). DOI: 10.2217/epi-2020-0189

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