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SALUD. Revierten en ratones la pérdida de visión relacionada con la edad y el daño ocular causado por el glaucoma

 


Científicos de la Escuela de Medicina de Harvard han restaurado con éxito la visión en ratones al hacer retroceder el reloj de las células oculares envejecidas en la retina para recuperar la función genética juvenil.

El trabajo del equipo, descrito el 2 de diciembre en Nature , representa la primera demostración de que es posible reprogramar de manera segura tejidos complejos, como las  nerviosas del ojo, a una edad más temprana. 

Además de restablecer el reloj de envejecimiento de las células, los investigadores revirtieron con éxito la pérdida de visión en animales con una afección que imita el glaucoma humano, una de las principales causas de ceguera en todo el mundo.

El logro representa el primer intento exitoso de revertir la pérdida de visión inducida por el glaucoma, en lugar de simplemente detener su progresión, dijo el equipo. Si se replica a través de estudios adicionales, el enfoque podría allanar el camino para que las terapias promuevan la reparación de tejidos en varios órganos y reviertan el envejecimiento y  en los seres humanos.

"Nuestro estudio demuestra que es posible revertir de forma segura la edad de tejidos complejos como la retina y restaurar su función biológica juvenil", dijo el autor principal David Sinclair, profesor de genética en el Instituto Blavatnik de la Facultad de Medicina de Harvard, codirector de la Paul F. Glenn Center for Biology of Aging Research en HMS y experto en envejecimiento.

Sinclair y sus colegas advierten que los hallazgos deben ser replicados en más estudios, incluso en diferentes modelos animales, antes de cualquier experimento en humanos. No obstante, añaden, los resultados ofrecen una prueba de concepto y un camino para diseñar tratamientos para una variedad de enfermedades humanas relacionadas con la edad.

Si se afirman mediante estudios adicionales, estos hallazgos podrían ser transformadores para el cuidado de enfermedades de la vista relacionadas con la edad como el glaucoma y para los campos de la biología y la terapéutica médica para enfermedades en general.

Para su trabajo, el equipo utilizó un virus adenoasociado (AAV) como vehículo para administrar a las retinas de ratones tres genes restauradores de la juventud, Oct4, Sox2 y Klf4, que normalmente se activan durante el desarrollo embrionario. Los tres genes, junto con un cuarto, que no se utilizó en este trabajo, se conocen colectivamente como factores de Yamanaka.



El tratamiento tuvo múltiples efectos beneficiosos sobre el ojo. Primero, promovió  luego de una lesión del nervio óptico en ratones con nervios ópticos dañados. En segundo lugar, revirtió la pérdida de visión en animales con una afección que imitaba al glaucoma humano. Y tercero, revirtió la pérdida de visión en animales envejecidos sin glaucoma.

En el estudio actual, los investigadores se enfocaron en células del sistema nervioso central porque es la primera parte del cuerpo afectada por el envejecimiento. Después del nacimiento, la capacidad del sistema nervioso central para regenerarse disminuye rápidamente. Una terapia genética aplicada a la regeneración del nervio óptico.

Los investigadores dijeron que si sus hallazgos se confirman en más trabajos con animales, podrían iniciar ensayos clínicos dentro de dos años para probar la eficacia del enfoque en personas con glaucoma. Hasta ahora, los hallazgos son alentadores, dijeron los investigadores. En el estudio actual, un tratamiento de todo el cuerpo de ratones de un año con el enfoque de tres genes no mostró efectos secundarios negativos.

RESUMEN

  • El estudio de prueba de concepto representa el primer intento exitoso de revertir el reloj de envejecimiento en animales a través de la reprogramación epigenética.
  • Los científicos utilizaron genes embrionarios para reprogramar células de retinas de ratón.
  • Enfoque revertió el daño ocular inducido por glaucoma en animales.
  • El enfoque también restauró la pérdida de visión relacionada con la edad en ratones ancianos.
  • Los hechizos de trabajo prometen utilizar el mismo enfoque en otros tejidos, órganos más allá de los ojos.
  • El éxito sienta las bases para el tratamiento de diversas enfermedades humanas relacionadas con la edad.
  • Fuente: Reprogramming to recover youthful epigenetic information and restore vision, Nature (2020). DOI: 10.1038/s41586-020-2975-4 , www.nature.com/articles/s41586-020-2975-4

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