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COVID-19. ¿Un antidepresivo para tratar el estado primario del COVID-19?

 

Dentro de la gran cantidad de fármacos antidepresivos que existen, los Inhibidores Selectivos de la Recaptación de Serotonina (ISRS) son aquellos que gozan de más fama debido a su eficacia y a unos efectos secundarios soportables. Dentro de este grupo se encuentra la fluvoxamina, un antidepresivo muy eficaz para un gran número de trastornos relacionados tanto con la depresión como con la ansiedad.



Un medicamento de uso común llamado fluvoxamina se probó recientemente como tratamiento para COVID-19 en los Estados Unidos. Se había confirmado que los 152 pacientes inscritos en el ensayo tenían COVID-19 mediante una prueba de PCR, y habían visto aparecer síntomas en los últimos siete días.

Se excluyeron los pacientes que ya requirieron hospitalización por COVID-19 o que tenían una afección pulmonar subyacente, insuficiencia cardíaca congestiva u otras afecciones inmunitarias. El estudio analizó solo a aquellos que en ese momento tenían una forma relativamente leve de la enfermedad.

Entre estos pacientes, el estudio encontró que tomar fluvoxamina redujo la incidencia de desarrollar una condición grave de COVID-19 durante un período de 15 días. Ninguno de los 80 pacientes tratados con fluvoxamina empeoró, mientras que seis (8,3%) de los 72 pacientes que recibieron un placebo vieron empeorar su condición. Sus síntomas incluían dificultad para respirar, neumonía y reducción de oxígeno en sangre.

La segunda semana de la infección por COVID-19 es cuando normalmente se observa un deterioro clínico, lo que sugiere que la fluvoxamina podría ser una herramienta útil para evitar que el COVID-19 leve empeore.

Pero lo que es inusual es que la fluvoxamina es un inhibidor selectivo de la recaptación de serotonina o ISRS. Los ISRS son el medicamento de primera línea de elección para tratar la depresión , no las infecciones virales. La fluvoxamina también se usa comúnmente para tratar el trastorno obsesivo compulsivo . Entonces, ¿por qué podría funcionar en una enfermedad respiratoria?

Un ISRS no tan selectivo

Los ISRS funcionan para tratar la depresión al bloquear una proteína que se encuentra en las células cerebrales llamada transportador de serotonina. Cuando se bloquea el transportador de serotonina, aumenta la cantidad de serotonina que flota en el cerebro, que es el primer paso importante de su mecanismo antidepresivo.

El tratamiento con un ISRS durante unas semanas reduce notablemente los síntomas de depresión en aproximadamente la mitad de los pacientes. Estos medicamentos son muy seguros y los efectos secundarios más comunes son disfunción sexual, estreñimiento, dolor de cabeza, trastornos del sueño y cansancio.

A pesar de su nombre ( inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina), algunos de estos fármacos no son del todo selectivos. De hecho, la fluvoxamina también se une a otra proteína de las células cerebrales llamada receptor σ-1 (S1R). La fluvoxamina activa de forma potente esta proteína, que tiene varias funciones, incluida la inhibición de la producción de citocinas , pequeñas moléculas de señalización que ayudan a dirigir las acciones de las células inmunitarias. Las citocinas son uno de los mediadores químicos más importantes de la respuesta inmune.

Por lo tanto, es probable que el efecto observado con fluvoxamina en pacientes con COVID-19 no tenga nada que ver con la serotonina, sino con la inhibición de la respuesta inflamatoria a través del S1R. Sabemos por estudios en ratones que la fluvoxamina puede disminuir una respuesta inflamatoria inducida por sepsis y la toxicidad que la acompaña.

En algunos pacientes con COVID-19 grave, es la respuesta excesivamente entusiasta del cuerpo al ataque del virus lo que es más dañino. Photocarioca / Shutte rstock.com

Y es cada vez más claro que las graves complicaciones observadas con COVID-19 se deben principalmente a una respuesta inflamatoria fuera de control al virus, la llamada " tormenta de citocinas ". Aquí, el mecanismo de defensa del cuerpo entra en un estado peligroso, donde el sistema inmunológico hiperactivo conduce a una respuesta inflamatoria tóxica, que puede conducir a la muerte.

La Fluvoxamina redujo el deterioro clínico en COVID-19 sintomático


Drogas viejas, trucos nuevos?

No es raro que los medicamentos que se usan en enfermedades psiquiátricas sean útiles para tratar otras afecciones.

El primer antidepresivo descubierto, la iproniazida, un inhibidor de la monoaminooxidasa (IMAO), se utilizó inicialmente para tratar la tuberculosis . En la década de 1950, los médicos notaron que el estado de ánimo de los pacientes que tomaban el medicamento mejoró, por lo que se realizaron pruebas de iproniazida y otros IMAO para detectar la depresión. La serendipia es bastante común en el descubrimiento de fármacos; recuerde el afortunado descubrimiento de Fleming del antibiótico penicilina.

Los ejemplos más recientes de medicamentos con otros usos incluyen los ISRS que también pueden ser eficaces contra la ansiedad o la migraña . Sin embargo, es menos común que un medicamento de este tipo sea útil en una enfermedad sistémica como COVID-19. Sin embargo, se ha descubierto que los ISRS son útiles en las enfermedades cardiovasculares . Estos efectos cardiovasculares pueden estar mediados por los efectos ansiolíticos de los ISRS, reduciendo la presión arterial o reduciendo la activación plaquetaria y la formación de coágulos.

Otro medicamento cruzado que actualmente está recibiendo mucha atención es la ketamina . Utilizado tradicionalmente como agente anestésico (y como droga recreativa), ahora está generando un interés considerable como antidepresivo de acción rápida. Como tal, los hallazgos del estudio actual tal vez no sean tan sorprendentes como parecen.


Puntos clave

  • Pregunta ¿La fluvoxamina, un inhibidor selectivo de la recaptación de serotonina y agonista del receptor σ-1, previene el deterioro clínico en pacientes ambulatorios con enfermedad aguda por coronavirus 2019 (COVID-19)?
     
  • Hallazgos En este ensayo aleatorizado que incluyó 152 pacientes ambulatorios adultos con COVID-19 confirmado y el inicio de los síntomas en 7 días, se produjo un deterioro clínico en 0 pacientes tratados con fluvoxamina frente a 6 (8,3%) pacientes tratados con placebo durante 15 días, una diferencia que fue estadísticamente significativa. significativo.
     
  • Significado En este estudio preliminar, los pacientes ambulatorios adultos con COVID-19 sintomático tratados con fluvoxamina, en comparación con placebo, tenían una menor probabilidad de deterioro clínico durante 15 días; sin embargo, la determinación de la eficacia clínica requeriría ensayos aleatorios más amplios con medidas de resultado más definitivas.


¿Cuál es ahora el siguiente paso?

Vale la pena señalar que la investigación tiene algunas limitaciones. Estos incluyen un tamaño de muestra relativamente pequeño y el hecho de que los pacientes con COVID-19 más gravemente afectados fueron excluidos del estudio; no sabemos si puede ayudar a controlar la enfermedad de los pacientes gravemente afectados. Ciertamente, los resultados deben probarse en un tamaño de muestra más grande durante un período más largo.

Sin embargo, en la carrera por encontrar tratamientos para prevenir y tratar las infecciones por coronavirus, la fluvoxamina podría ser una adición útil. Si se administra durante la fase inicial de fiebre y tos de COVID-19, el fármaco podría reducir el número de pacientes que desarrollan la peligrosa segunda fase de COVID-19, caracterizada por la tormenta de citocinas y el daño pulmonar subsiguiente .

Dado que los efectos terapéuticos del fármaco en COVID-19 pueden estar mediados a través del S1R, ciertamente valdría la pena probar otros activadores de S1R en pacientes con COVID-19. Hay una variedad de activadores de S1R que ya están en uso clínico. Estos incluyen donepezil (usado en la enfermedad de Alzheimer), citalopram, opipramol y amitriptilina (todos usados ​​en depresión y ansiedad), dextrometorfano (usado para tos y resfriados) y pentazocina (usado para aliviar el dolor).

Otros fármacos antiinflamatorios, como la colchicina y los corticosteroides , ya se han probado en pacientes con COVID-19 con algunos efectos positivos. La posible reutilización de medicamentos ya aprobados, especialmente medicamentos baratos y activos por vía oral como la fluvoxamina, que sabemos que son seguros, podría acelerar la obtención de tratamientos para los pacientes con COVID-19.

Fuente: Colin Davidson , profesor de neurofarmacología y director de la Facultad de Farmacia y Ciencias Biomédicas de la Universidad de Central Lancashirehttps://theconversation.com/why-an-antidepressant-could-be-used-to-treat-covid-19-150295


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