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COVID-19. Remdesivir es probablemente un antiviral altamente efectivo contra el SARS-CoV-2 / COVID-19

 

Es probable que el medicamento remdesivir sea un antiviral altamente eficaz contra el SARS-CoV-2 , según un nuevo estudio realizado por un equipo de científicos del Reino Unido. En una publicación reciente en  Nature Communications , los investigadores describen administrar el medicamento a un paciente con COVID-19 y un trastorno inmunológico raro, y observar una mejora dramática en sus síntomas y la desaparición del virus.

La respuesta a la pandemia de COVID-19 se ha visto obstaculizada por la falta de fármacos antivirales eficaces contra el SARS-CoV-2, el coronavirus que causa la enfermedad. Los científicos habían puesto sus esperanzas en el medicamento remdesivir, desarrollado originalmente para tratar la hepatitis C y posteriormente probado contra el ébola. Sin embargo, los resultados de los grandes ensayos clínicos no han sido concluyentes y, a principios de octubre, la Organización Mundial de la Salud (OMS) anunció que el fármaco no redujo significativamente las tasas de mortalidad. Sin embargo, la pregunta es más complicada y un equipo clínico ahora ha utilizado un enfoque diferente para determinar los efectos del fármaco sobre COVID-19 en un paciente monitoreado de cerca.

El Dr. James Thaventhiran de la Unidad de Toxicología del MRC de la Universidad de Cambridge dijo: “Ha habido diferentes estudios que apoyan o cuestionan la efectividad del remdesivir, pero algunos de los realizados durante la primera ola de infección pueden no ser óptimos para evaluar sus propiedades antivirales".

“La mortalidad se debe a una combinación de factores, que probablemente incluyen la replicación viral no controlada y, lo que es más importante, la respuesta del sistema inmunológico. Un ensayo clínico que solo analiza el impacto del remdesivir en la mortalidad tendrá dificultades para distinguir entre estos dos factores. Esto limita nuestra capacidad para hacernos la simple pregunta: ¿qué tan bueno es el remdesivir como antiviral? ”

Para responder a esta pregunta, un equipo dirigido por científicos de la Universidad de Cambridge y Barts Health examinó el caso de un hombre de 31 años con XLA, una rara condición genética que afecta la capacidad del cuerpo para producir anticuerpos y por lo tanto combatir infecciones. La enfermedad del paciente comenzó con fiebre, tos, náuseas y vómitos, y el día 19 dio positivo por SARS-CoV-2. Sus síntomas persistieron y el día 30 ingresó en el hospital, donde se le administró oxígeno suplementario por dificultades respiratorias.

Inusualmente, la fiebre y la inflamación de los pulmones persistieron durante más de 30 días, pero sin causar problemas respiratorios graves ni propagarse a otros órganos. Los investigadores dicen que esto puede deberse a su incapacidad para producir anticuerpos; aunque los anticuerpos combaten las infecciones, también pueden causar daños al cuerpo e incluso provocar una enfermedad grave.

Al principio, el paciente fue tratado con hidroxicloroquina y azitromicina, que tuvieron poco efecto, y los tratamientos se interrumpieron el día 34. Luego, el paciente comenzó un curso de diez días de remdesivir. En 36 horas, su fiebre y dificultad para respirar habían mejorado y sus náuseas y vómitos cesaron. El aumento de la saturación de oxígeno permitió que se le quitara el oxígeno suplementario.

Esta dramática respuesta clínica estuvo acompañada por una disminución progresiva de los niveles de proteína C reactiva (PCR), una sustancia producida por el hígado en respuesta a la inflamación. Al mismo tiempo, los médicos vieron un aumento en el número de sus células inmunes conocidas como linfocitos, y los escáneres de tórax mostraron que la inflamación de sus pulmones estaba desapareciendo. El paciente fue dado de alta el día 43.

Una semana después del alta, el paciente volvió a tener fiebre, dificultad para respirar y náuseas. Fue readmitido en el hospital el día 54 y se le administró oxígeno suplementario. De nuevo dio positivo por SARS-CoV-2, se encontró que tenía inflamación pulmonar y sus niveles de PCR habían aumentado y su recuento de linfocitos había disminuido.

El día 61, el paciente comenzó el tratamiento adicional de remdesivir durante diez días. Una vez más, sus síntomas mejoraron rápidamente, su fiebre bajó y se le retiró el oxígeno suplementario. Su recuento de PCR y linfocitos se normalizó. Después de un tratamiento adicional con plasma de convalecencia los días 69 y 70, fue dado de alta tres días después y ya no presenta síntomas.

El equipo descubrió que los niveles de virus del paciente disminuyeron progresivamente durante su primer curso de remdesivir, lo que se corresponde con la mejora de sus síntomas. Sus niveles de virus aumentaron nuevamente, al igual que sus síntomas, cuando cesó el primer ciclo de tratamiento, pero el efecto del segundo ciclo de remdesivir fue aún más rápido y completo. Para el día 64, ya no daba positivo por el coronavirus.

Es muy probable que la incapacidad del paciente para eliminar la infección sin medicación antiviral se deba a su falta de anticuerpos, dicen los investigadores. Sin embargo, existen otras células inmunitarias que contribuyen a combatir las infecciones, incluidas las conocidas como células T CD8 +. El equipo observó que el paciente era capaz de producir células T CD8 + que respondían a la 'proteína de pico' en la superficie del virus: las proteínas de pico le dan al virus su perfil de corona característico (de ahí el nombre coronavirus). Si bien es insuficiente para eliminar la infección de forma espontánea, esto probablemente contribuyó a la eliminación del virus durante el segundo ciclo de remdesivir.

El Dr. Nicholas Matheson del Instituto de Inmunología Terapéutica y Enfermedades Infecciosas de Cambridge (CITIID) de la Universidad de Cambridge agregó: “La condición inusual de nuestro paciente nos brindó una visión poco común de la efectividad del remdesivir como tratamiento para la infección por coronavirus. La espectacular respuesta al fármaco, en repetidas pruebas, sugiere que puede ser un tratamiento muy eficaz, al menos para algunos pacientes ".

El equipo sospecha además que es probable que remdesvir sea más beneficioso cuando se administra al comienzo de la infección, antes de que el virus pueda desencadenar una respuesta inmune potencialmente catastrófica. Dicen que el curso de la enfermedad de sus pacientes también subraya las funciones importantes, pero a menudo conflictivas, que desempeñan los anticuerpos para protegernos de las infecciones.

"El hecho de que nuestro paciente no pudo combatir la enfermedad sin tratamiento sugiere que los anticuerpos contribuyen al control del SARS-CoV-2", explicó el Dr. Matthew Buckland del Departamento de Inmunología Clínica de Barts Health, Londres. “Pero esta falta de anticuerpos también pudo haber evitado que su COVID-19 se volviera potencialmente mortal, porque no tenía anticuerpos para desencadenar una respuesta inmune dañina.

Todo esto sugiere que los tratamientos deberán adaptarse a pacientes individuales, dependiendo de su afección subyacente, por ejemplo, si es el virus el que causa los síntomas o la respuesta inmunitaria. El monitoreo viral extendido en este estudio fue clínicamente necesario porque en abril de 2020 no se sabía si este medicamento sería efectivo. Adoptar este enfoque de manera más amplia podría aclarar aún más cuál es la mejor manera de utilizar remdesivir para obtener un beneficio clínico.

Fuente: “Successful treatment of COVID-19 with remdesivir in the absence of humoral immunity, a case report” by Buckland, MS et al., 14 December 2020, Nature Communications. DOI: 10.1038/s41467-020-19761-2


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