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SALUD. Los medicamentos para reducir el colesterol parecen estimular las inmunoterapias contra el cáncer

 


Un fármaco inyectable utilizado para reducir los niveles de colesterol obstinadamente altos parece, en estudios con animales, mejorar también la respuesta inmunitaria de las terapias contra el cáncer conocidas como inhibidores de puntos de control inmunitarios, según un estudio dirigido por investigadores de Duke Health. El estudio ha sido publicado el 11 de noviembre en la revista Nature .

En base a los hallazgos, ya se están proponiendo  para determinar si los medicamentos para el control del colesterol como evolocumab (vendido como Repatha) o alirocumab (Praluent) podrían reforzar el efecto de  de Estas inmunoterapias contra el cáncer son muy prometedoras, pero aún así solo dan como máximo beneficios a la supervivencia a largo plazo para un tercio de los pacientes con cáncer.

Este hallazgo tiene el potencial suficiente como para que se traduzca en una inmediata puesta en marcha en Sugiere que neutralizar la actividad de la proteína PCSK9, que es el objetivo de los medicamentos para el colesterol, promueve la activación de las células T y, por lo tanto, hace que los tumores respondan mejor a la terapia de puntos de control inmunológico.

La capacidad de los fármacos anti-PCSK9 para potenciar la inmunoterapia es independiente de su capacidad para reducir el colesterol.

Las células T son linfocitos, glóbulos blancos de la sangre que maduran en el timo, un órgano situado bajo el esternón. Se van desarrollando desde el nacimiento hasta los 25 años, y circulan por la sangre y linfa en forma de células T “naive” (se llaman así porque nunca han peleado contra un patógeno), siendo cada una de ellas específica contra un organismo infeccioso. Cuando el organismo es atacado por primera vez por un patógeno, aparece primero una respuesta inmune innata. Fuente: The Conversation


La pregunta que buscaban resolver los científicos era si la proteína PCSK9 estaba involucrada en la regulación de  a la inmunoterapia, ya que es un regulador clave de los niveles de colesterol sérico. En estudios de modelos de tumores de ratón, utilizaron técnicas de edición de genes CRISPR para eliminar el gen PCSK9 y observaron que esto ralentizaba el crecimiento del tumor.

Este estudio demuestra que al inhibir la acción de la proteína PCSK9, los tumores crecen más lentamente

Los medicamentos contra el colesterol parecen aumentar la cantidad de una proteína en la superficie de la célula tumoral que indica a las células T que reconozcan las células tumorales. Esto condujo a un fuerte ataque al tumor, superando uno de los impedimentos clave para el éxito de las inmunoterapias cuando las células T del cuerpo a menudo están inactivadas, agotadas o incapaces de reconocer las células tumorales.

El análisis de datos humanos publicados en anteriores estudios, también sugiere que la proteína PCSK9 puede ser potencialmente un buen objetivo en varios otros tipos de cáncer, incluidos los de origen hepático, pulmonar y renal.

Fuente: Xinjian Liu et al. Inhibition of PCSK9 potentiates immune checkpoint therapy for cancer, Nature (2020). DOI: 10.1038/s41586-020-2911-7


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