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SALUD. Inmunoterapia eficaz en el tratamiento de esclerosis múltiple en animales

 

Las vesículas extracelulares de oligodendrocitos purificadas bajo un microscopio electrónico. Fuente: G. Casella et al., Science Translational Medicine (2020)

La esclerosis múltiple (EM) es un trastorno autoinmune que se desarrolla cuando el sistema inmunológico del cuerpo ataca al sistema nervioso central. Específicamente, ataca la capa protectora que rodea las células nerviosas, llamada vaina de mielina. Las terapias actuales para la EM tienen como objetivo contrarrestar esta respuesta inflamatoria mediante la supresión del sistema inmunológico, lo que puede provocar efectos secundarios graves como un mayor riesgo de infección e incluso cáncer. 

Los investigadores de Jefferson han encontrado una manera de evitar que las células inmunitarias ataquen la mielina y detenga la progresión de la enfermedad, dejando intacto el resto del sistema inmunológico, en modelos de ratones con EM. El estudio fue publicado en Science Translational Medicine el 4 de noviembre.

Hay muchos posibles antígenos de activación inmunitaria en la vaina de mielina, pero el mayor obstáculo es que no sabemos qué componente de la mielina está desencadenando la respuesta inmunitaria en los pacientes con EM

Estudios anteriores han utilizado antígenos de mielina individuales o combinaciones de antígenos para prevenir la autoinmunidad en modelos animales, pero en humanos han tenido un éxito limitado.

Para obtener respuestas, los investigadores recurrieron a  llamadas oligodendrocitos. Estas células envuelven su membrana celular alrededor de las células nerviosas para producir la vaina de mielina. Se pueden recolectar pequeños sacos llamados vesículas extracelulares (EV) a partir de oligodendrocitos cultivados. 

El enfoque de VE intravenosos, que podría ser un paso revolucionario para el tratamiento de la EM.

Los investigadores encontraron que estos vehículos eléctricos contienen casi todos los antígenos de mielina relevantes. Con todos los antígenos presentes, habría una mayor probabilidad de que estas vesículas pudieran detener el ataque autoinmune a la mielina.

Lo importante de los "vehículos eléctricos" es que nos brindan la oportunidad de tratar la enfermedad de una manera específica de antígeno, sin tener que conocer la identidad exacta del antígeno diana.

Los investigadores pudieron inyectar de forma segura los vehículos eléctricos por vía intravenosa en tres modelos de ratón diferentes de EM que representan las etapas tempranas y tardías de la enfermedad. Cuando se administraron antes de que se desarrollara la enfermedad, los EV tuvieron un efecto profiláctico, previniendo la aparición de síntomas como disminución de la movilidad y parálisis. Cuando se administraron después del inicio de la enfermedad, los vehículos eléctricos redujeron significativamente la gravedad de la enfermedad en los tres modelos, hasta el punto de que los animales pudieron caminar nuevamente.

Los antígenos implicados en la respuesta autoinmune pueden diferir entre pacientes con EM e incluso cambiar con el tiempo en un paciente individual.

Es importante destacar que los investigadores encontraron que la terapia experimental solo afectó a las células inmunitarias que atacaban la capa de mielina. El resto del sistema inmunológico estaba intacto y no debilitado en absoluto.

El hecho de que este nuevo enfoque fuera eficaz en diferentes modelos experimentales muestra que esto podría actuar como una terapia universal.

Al traducir el enfoque al entorno clínico, el equipo descubrió que podían aislar las vesículas de los oligodendrocitos de origen humano. Estas vesículas humanas, como las de los ratones, también contenían múltiples antígenos de  y, por tanto, podrían tener el mismo efecto terapéutico en los pacientes.

Fuente:  G. Casella el al., "Oligodendrocyte-derived extracellular vesicles as antigen-specific therapy for autoimmune neuroinflammation in mice," Science Translational Medicine (2020). stm.sciencemag.org/lookup/doi/ … scitranslmed.aba0599


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