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SALUD. Bacteria en las raíces del ginseng para combatir el Alzheimer

 


Una bacteria que se encuentra en el suelo cerca de las raíces de las plantas de ginseng podría proporcionar un nuevo enfoque para el tratamiento del Alzheimer. La rizolutina, una nueva clase de compuestos con un marco tricíclico, disocia significativamente los agregados de proteínas asociados con la enfermedad de Alzheimer tanto in vivo como in vitro, como informaron los científicos en la revista Angewandte Chemie .

El área alrededor de las raíces de las plantas es un ecosistema complejo con numerosas interacciones entre plantas y diversos microorganismos. La llamada rizosfera se ha descuidado en la búsqueda de nuevos fármacos, aunque tiene mucho que ofrecer. Un equipo que trabaja con YoungSoo Kim (Universidad de Yonsei, Incheon, Corea del Sur) y Dong-Chan Oh (Universidad Nacional de Seúl, Corea del Sur) ahora ha identificado una sustancia natural llamada rizolutina que puede proporcionar una base para nuevos tratamientos para la enfermedad de Alzheimer. La rizolutina es producida por una cepa de Streptomyces que crece en la zona de la raíz de las plantas de ginseng. 

El ginseng es una planta asiática utilizada en la medicina tradicional, donde se dice que es un tónico.

Mediante el cultivo en un medio enriquecido con ginseng en polvo, los investigadores pudieron aumentar la producción de rizolutina de la bacteria en un factor de diez. Esto les permitió determinar la estructura de este nuevo compuesto, que resulta ser un marco único hecho de tres anillos unidos (una dilactona tricíclica de 7/10/6 flanqueada por un anillo de lactona de siete miembros y otro de seis miembros). 


Fuente: Angewandte Chemie International Edition


Una selección de bibliotecas de productos naturales indicó que la rizolutina es un fármaco líder que puede disociar las placas de amiloide-β (Aβ) y los ovillos de tau (agregados fibrosos de proteínas tau), los cuales son características típicas de la enfermedad de Alzheimer. Tales depósitos se forman cuando las proteínas β-amiloides se pliegan incorrectamente para formar láminas β, que pueden agregarse para formar placas y fibras insolubles. Estos conducen a la muerte de las células nerviosas, inflamación de los nervios, atrofia cerebral y las pérdidas cognitivas que conllevan. 

Hasta ahora, no se ha encontrado ningún tratamiento eficaz para la enfermedad de Alzheimer.

A través de una variedad de experimentos in vitro e in vivo , el equipo pudo demostrar que la rizolutina conduce a una clara disociación de los agregados insolubles de Aβ y tau. En cultivos de células neuronales y gliales, la rizolutina fue capaz de reducir notablemente los procesos inflamatorios y la muerte celular causados ​​por Aβ. La rizolutina también pudo disociar significativamente las placas Aβ presentes en los cerebros de ratones con Alzheimer. El proceso parece ser similar a la eliminación de proteínas plegadas incorrectamente mediante inmunoterapiaLas simulaciones por computadora sugieren que la rizolutina entra en las regiones hidrofóbicas de las hojas β agregadas, iniciando la disociación.


Fuente: Yun Kwon, Jisu Shin, Kwangho Nam, Joon Soo An, Seung‐Hoon Yang, Seong‐Heon Hong, Munhyung Bae, Kyuho Moon, Yakdol Cho, Jiwan Woo, Keunwan Park, Kyeonghwan Kim, Jongheon Shin, Byung‐Yong Kim, YoungSoo Kim, Dong‐Chan Oh. Rhizolutin, a Novel 7/10/6‐Tricyclic Dilactone, Dissociates Misfolded Protein Aggregates and Reduces Apoptosis/Inflammation Associated with Alzheimer's DiseaseAngewandte Chemie International Edition, 2020; DOI: 10.1002/anie.202009294


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