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SALUD. Descubierta una vacuna terapéutica contra la leucemia

 

Alta expresión de Eps8 y PD-1 / PD-L1 en leucemia aguda y construcción de carga de vacuna de microcápsulas con el nuevo epítopo Eps8 y anticuerpo PD-1 Fuente: WEI Wei

La exploración de nuevos antígenos de leucemia y la construcción de sistemas de administración apropiados utilizando material aprobado por la FDA norteamericana, son estrategias importantes para desarrollar vacunas contra la leucemia para uso clínico.

Investigadores del Instituto de Ingeniería de Procesos (IPE) de la Academia de Ciencias de China y del Hospital Zhujiang de la Universidad Médica del Sur han desarrollado un nuevo tipo de  terapéutica precisa contra la Utiliza microcápsulas de ácido poliláctico autorreparables para coencapsular un nuevo epítopo péptido y un anticuerpo PD-1.

El estudio fue publicado en la revista Nature Biomedical Engineering el 12 de octubre. Un revisor de pares de la revista describió el estudio como "integral para una nueva plataforma". El crítico también enfatizó que el trabajo es "emocionante y convincente".

Aunque se ha establecido la posibilidad de tratar la leucemia mediante la vacunación, el rendimiento terapéutico aún no alcanza las expectativas en la clínica. Los hallazgos clínicos revelaron la alta expresión de EPS8 y PD-1 / PD-L1 en pacientes con leucemia, que podrían usarse respectivamente como un nuevo tipo de antígeno de leucemia y un objetivo de control para una vacuna contra la leucemia.

En la nueva vacuna, los péptidos epítopos y los anticuerpos PD-1 pueden cargarse de forma sencilla, suave y eficaz en microcápsulas de ácido poliláctico, facilitado por la característica única de autocuración de la microcápsula.

Potente actividad antileucemia en el modelo PDX Fuente: WEI Wei


Después de una única vacunación, el depósito y la degradación de microcápsulas en el sitio de inyección local conducen al reclutamiento de células presentadoras de antígeno activadas y la liberación sostenida de ambas cargas. Con la sinergia de estos dos aspectos, se ha observado una mejora significativa en la activación de linfocitos T citotóxicos (CTL) específicos.

Los investigadores también verificaron la disponibilidad de la nueva vacuna utilizando varios péptidos epítopos en diferentes modelos, como la leucemia murina, el xenoinjerto de leucemia derivada de la línea celular humanizada (CDX) y los modelos de xenoinjerto de leucemia derivada del paciente (PDX).

Con las ventajas del material de ácido poliláctico aprobado por la FDA, la conveniencia en la preparación de la formulación de la vacuna, la diversidad de componentes de la vacuna y el excelente efecto terapéutico, la vacuna basada en microcápsulas exhibe un gran potencial para la traducción clínica.

La formulación a base de microcápsulas demostró su desempeño superior al del adyuvante ISA (adyuvante comercializado) en todos los modelos terapéuticos de leucemia, mostrando la promesa de la vacuna a base de microcápsulas para su uso contra varios antígenos de leucemia en la clínica.

Fuente: Therapeutic vaccination against leukemia via the sustained release of co-encapsulated anti-PD-1 and a leukemia-associated antigen. Nature Biomedical Engineering (2020). DOI: 10.1038/s41551-020-00624-6

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