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SALUD. Aprobado nuevo medicamento contra el melanoma metastásico

 

Aspirado de médula ósea que muestra leucemia mieloide aguda. Varias explosiones tienen varillas de Auer. Fuente: Wikipedia

Un nuevo estudio dirigido por investigadores del Centro Oncológico Markey de la Universidad de Kentucky y el Departamento de Farmacología y Ciencias de la Nutrición del Reino Unido demuestra el beneficio potencial de usar un fármaco antileucémico nilotinib, más comúnmente utilizado para tratar la leucemia mielógena crónica, para superar la resistencia a la terapia en pacientes de melanoma metastásico.

En el estudio, publicado en Nature Communications , los investigadores utilizaron cultivos celulares y modelos animales para demostrar que el nilotinib, un inhibidor de la cinasa ABL, puede proporcionar beneficios a los pacientes con  que han desarrollado resistencia a los regímenes farmacológicos estándar actuales.

El melanoma es una forma extremadamente mortal de cáncer de piel una vez que ha hecho metástasis (diseminación) a otros órganos. La inmunoterapia puede ser curativa para algunos pacientes; sin embargo, solo una fracción responde bien a este tratamiento.

Algunos pacientes con melanomas tienen una mutación en un gen llamado BRAF y pueden tratarse con un cóctel inhibidor de BRAF / MEK, que inhibe la vía activada por BRAF (BRAF-> MEK-> ERK) que es fundamental para que las células del melanoma crezcan y sobrevivan. Los inhibidores de BRAF / MEK inicialmente funcionan bien para la mayoría de las personas y hacen que sus tumores se encojan.

Sin embargo, para la gran mayoría de los pacientes, estos medicamentos dejan de funcionar después de aproximadamente un añoLos pacientes que no responden a la inmunoterapia o que desarrollan resistencia a los inhibidores de BRAF / MEK tienen pocas opciones de tratamiento adicionales y sucumben rápidamente a su enfermedad.

Los investigadores también demostraron que un fármaco aprobado por la FDA que inhibe las cinasas ABL, que se ha utilizado durante más de una década para tratar las leucemias provocadas por ABL (nilotinib), vuelve a sensibilizar drásticamente los melanomas a los inhibidores de BRAF / MEK, provocando una contracción prolongada de melanomas resistentes en ratones. 

El grupo también demostró que si los ratones reciben nilotinib junto con inhibidores de BRAF / MEK al comienzo del tratamiento, se puede evitar drásticamente el desarrollo de resistencia en primer lugar.

Sobre la base de estos hallazgos, Plattner, la directora administrativa de la Clínica de Medicina de Precisión, Jill Kolesar, y el oncólogo médico de Markey, el Dr. Peng Wang, colaboran ahora con la compañía farmacéutica Novartis para desarrollar un ensayo clínico de fase I para probar la seguridad y eficacia del uso de nilotinib en pacientes con el  metastásico.

Fuente: Rakshamani Tripathi et al. Combating acquired resistance to MAPK inhibitors in melanoma by targeting Abl1/2-mediated reactivation of MEK/ERK/MYC signaling, Nature Communications (2020). DOI: 10.1038/s41467-020-19075-3


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