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SALUD. La leche materna como arma contra las alergias alimentarias

 


La leche materna es un fluido dinámico y multifacético que cambia de composición a medida que el recién nacido se alimenta y crece. Muchos componentes de la leche materna son exclusivos de los seres humanos y, en conjunto, proporcionan al bebé la nutrición que necesita, al mismo tiempo que ayudan a defenderse de las infecciones y guían el desarrollo del sistema inmunológico inmaduro. Como tal, la composición de las primeras comidas de un bebé puede tener una profunda influencia en su salud de por vida, particularmente cuando se trata de alergias alimentarias (y otras). La investigación de las últimas décadas está empezando a aclarar el panorama. 


Existe un interés creciente en el papel de la leche materna, en particular los oligosacáridos de la leche humana (HMO), en la prevención del desarrollo de alergias alimentarias. Fuente: Weekend Images Inc./ Getty Images


Desarrollo inmunológico temprano y respuestas alérgicas

El mundo está cargado de peligros potenciales, desde virus y bacterias hasta parásitos y toxinas. Antes del nacimiento, un bebé recibe un refuerzo de anticuerpos de su madre, lo que ofrece cierto grado de protección en las primeras semanas de vida. Pero los bebés necesitan desarrollar rápidamente su propio sistema inmunológico y múltiples factores influyen en este proceso, incluido el modo de nacimiento, la nutrición y las infecciones tempranas.

“Cuando nace un bebé, tiene un sistema inmunológico inmaduro que se inclina naturalmente hacia un cierto tipo de respuesta inmunitaria”, dice Christine Loscher, inmunóloga de la Dublin City University en Irlanda.

El sistema inmunológico del cuerpo reconoce moléculas o antígenos que podrían ser peligrosos. Los antígenos se presentan a las células T ingenuas, que se diferencian en varias poblaciones de células T colaboradoras (Th), según el tipo de amenaza. Luego, estas células Th inducen a las células B a generar anticuerpos específicos para cada antígeno. En términos generales, las células Th2 responden a amenazas que incluyen alérgenos y parásitos ambientales, mientras que las células Th1 responden a virus y bacterias.

El sistema inmunológico de un recién nacido tiene más células Th2 que Th1. La respuesta del bebé a las infecciones bacterianas y virales es débil porque aún no ha estado expuesto a los patógenos dispares que enfrentamos a diario.

A medida que el sistema inmunológico en desarrollo está expuesto a más patógenos, genera más células Th1 y anticuerpos para infecciones virales y bacterianasCon el tiempo, esto crea un sistema inmunológico equilibrado. Sin embargo, no todos los bebés pueden aumentar su respuesta Th1 en su primer año, dejando su sistema inmunológico inclinado hacia Th2.

La respuesta inmune de las células T

Una respuesta Th2 implica la generación de anticuerpos de inmunoglobulina E (IgE), que activan los mastocitos liberadores de histamina, provocando síntomas alérgicos e inflamación. Otra población de células T, llamadas células Treg, puede intervenir antes de la respuesta alérgica, fomentando la tolerancia. Por lo tanto, el sistema inmunológico puede estimular las poblaciones de Treg y sofocar las respuestas Th2 hiperactivas a los antígenos benignos (ver 'Respuestas de las células T: una cuestión de equilibrio').

“Tener un sistema inmunológico con ponderación Th2 no significa automáticamente que tendrá alergias, pero lo hace más susceptible, aunque esto puede no ser evidente hasta más adelante en la vida. Una influencia importante son los tipos de infección a los que está expuesto desde el principio, ya que ayudan a equilibrar su sistema inmunológico o exacerban las respuestas Th2 hiperactivas. Del mismo modo, la ingesta de alimentos afecta tanto a la composición del microbioma como a la inmunidad ".

Por lo tanto, las exposiciones tempranas para el sistema inmunológico ingenuo influyen en el desarrollo de alergias, y se estima que entre el 20 y el 30% de los niños en todo el mundo padecen enfermedades relacionadas con las alergias 1 . Los problemas con un sistema inmunológico desequilibrado pueden agravarse aún más por las elecciones de estilo de vida, como comer alimentos procesados ​​y el uso excesivo de antibióticos.

Lactancia materna y alergia

Las investigaciones muestran que los bebés amamantados tienden a tener menos infecciones, más leves y menos citocinas proinflamatorias en circulación que los bebés alimentados con fórmula 2 . Sin embargo, "los datos sobre la lactancia materna y la alergia no son tan claros como nos gustaría", opina la especialista en alergias y dietista Carina Venter, de la Universidad de Colorado en Denver. 

Un informe clínico de 2019 de la Academia Estadounidense de Pediatría 3 se refirió a las limitaciones de los datos disponibles cuando se trata de alergias alimentarias específicas, pero pudo decir que la lactancia materna más allá de los primeros 3-4 meses parece reducir el riesgo de asma. 

"La leche materna ciertamente no causa alergias a los alimentos, pero no podemos afirmar que por sí sola previene el desarrollo de alergias a los alimentos".

La leche materna es importante ya que no solo nutre al bebé, sino que también alimenta su microbioma intestinal en crecimientoComprender qué contiene la leche materna y qué hacen estos componentes es la clave para resolver este rompecabezas. Desde finales de la década de 1990, muchos equipos de investigación han centrado su atención en el tercer componente sólido más grande de la leche materna después de la lactosa y la grasa: los carbohidratos complejos llamados oligosacáridos de la leche humana o HMO.

Los diversos roles de las HMO

Quizás sorprendentemente, dado lo abundantes que son en leche materna, los HMO no alimentan al bebé. Una de sus muchas funciones es proporcionar alimento para bacterias beneficiosas, como Bifidobacterium en el intestino, dando forma al microbioma en desarrollo y reduciendo los niveles de citocinas proinflamatorias liberadas por los tejidos intestinales.

“Las HMO son específicas para los seres humanos”, indica Evelyn Jantscher-Krenn, investigadora en obstetricia y ginecología de la Universidad Médica de Graz, Austria. “La leche de vaca, la base de la mayoría de las leches de fórmula, casi no tiene oligosacáridos y ninguno de ellos refleja las diversas estructuras y funciones de los HMO 4 ”.

Además de alimentar la microbiota intestinal, algunos HMO actúan como receptores señuelo para los patógenos y evitan que los patógenos se adhieran a las células huésped, lo que ayuda a mantener la estructura y función saludables de los tejidos intestinales en desarrollo 4 . Los modelos animales han demostrado 5 que los HMO pueden prevenir la enterocolitis necrotizante, una enfermedad grave en la que los tejidos intestinales se inflaman y comienzan a morir. Los HMO se construyen a partir de solo cinco componentes básicos de monosacáridos. Sin embargo, se han identificado más de 200 HMO estructuralmente diferentes, que parecen tener propósitos específicos.

El HMO más abundante, presente en alrededor del 80% de la leche materna de las madres, es la 2'-fucosillactosa (2'-FL), que puede evitar que patógenos como Campylobacter jejuni, que causa diarrea, se unan a las células huésped 6 . Los bebés amamantados de madres con alto 2'-FL en la leche tienen una incidencia significativamente menor de diarrea 7 , y el consumo de leche con niveles más altos de 2'-FL redujo el riesgo de eccema relacionado con alergias 8 . Sin embargo, con el tiempo, e incluso entre madres, la composición de la leche materna varía.

Con base en el conocimiento obtenido de estos estudios, muchas empresas han comenzado a agregar HMO a sus fórmulas para bebés. porque se cree que el 2'-FL puede ser beneficioso para los bebés alérgicos a los alimentos.

Los oligosacáridos de la HMo, incluido el 2'-FL apoyan el desarrollo inmunológico de los bebés de diferentes maneras: la microbiota intestinal, un efecto anti-patógenos y una modulación de la respuesta inmunitaria

HMO y alergias

Existe un interés creciente en la idea de que los HMO se puedan utilizar más ampliamente, no solo en fórmulas para bebés, sino para manipular las respuestas inmunitarias para mejorar el manejo de las alergias. Es posible que algún día sea posible incorporar HMO en complementos alimenticios o terapias para las alergias en todas las edades.

El mecanismo subyacente por el cual 2'-FL modula la respuesta alérgica es el foco de la investigación de Paul Forsythe, bioquímico de la Universidad McMaster en Hamilton, Canadá. En estudios que utilizaron un modelo de ratón de alergia alimentaria, Forsythe y su equipo demostraron que dar un impulso de 2'-FL disminuyó la cantidad de mastocitos activados en los intestinos del ratón 10 . Además, 2'-FL estabilizó los mastocitos restantes, reduciendo significativamente su desgranulación y la liberación asociada de histaminas.

En lugar de interactuar directamente con los mastocitos, el equipo descubrió que 2'-FL aumentaba activamente la población de células Treg del animal, lo que fomentaba la tolerancia a alérgenos en el tejido intestinal. Los modelos de ratón retuvieron niveles saludables de Treg después del tratamiento con 2'-FL, lo que sugiere que se incrementó la resistencia de su sistema inmunológico.

También se está explorando cómo el eje cerebro-intestino se ve influenciado por 2'-FL. El estrés mental afecta a nuestro intestino y parece que 2'-FL puede sofocar las contracciones en los intestinos de los ratones expuestos al estrés 11 ”. Esto sugiere que existe una interacción considerable entre los HMO y el sistema nervioso. Es crucial averiguar cuáles de los efectos beneficiosos de los HMO son directos y cuáles son indirectos a través de su influencia en el microbioma.

Se ha logrado un progreso considerable en la comprensión de los componentes únicos de la leche materna, pero todavía existen algunas preguntas por responder: ¿Cómo colaboran y se complementan las HMO?Dado que el intestino y el cerebro se comunican, ¿existe un posible papel de las HMO en la cognición? ¿Tienen algún papel en el manejo de las alergias en niños mayores y adultos?. Hay muchas más ideas por descubrir en esta creciente área de investigación.

Fuentes:

1. Thomsen, S.F., Eur Clin Respir J 2:10.3402/ecrj.v2.24643 (2015).

2. Kainonen, E., et al., Br J Nutr 109 1962-1970 (2013). DOI: https://doi.org/10.1017/S0007114512004229

3. Greer, F.R., et al., Pediatrics 143 e20190281 (2019). https://pediatrics.aappublications.org/content/143/4/e20190281

4. Jantscher-Krenn, E. & Bode, L., Minerva Pediatr 64 83-99 (2012). https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22350049/

5. Jantscher-Krenn, E. et al., Gut 61 1417-1425 (2011). https://gut.bmj.com/content/61/10/1417

6. Yu, Z.T., et al., J Nutr 146 1980-1990 (2016).  https://doi.org/10.3945/jn.116.230706

7. Morrow, A.L., et al., J Pediatr 145 297-303 (2004). DOI:https://doi.org/10.1016/j.jpeds.2004.04.054

8. Sprenger, N., et al., Eur. J. Nutr 56 1293–301 (2017). https://link.springer.com/article/10.1007/s00394-016-1180-6

9. Goehring, K.C., et al., J Nutr 146 2559-2566 (2016).  https://doi.org/10.3945/jn.116.236919

10. Castillo-Courtade, L., et al., Allergy 70 1091-1102 (2015).  https://doi.org/10.1111/all.12650

11. Farhin, S., et al., PLoS One 14 e0215151 (2019). https://doi.org/10.1371/journal.pone.0215151

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