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SALUD. Las estatinas podrían aumentar los microbios intestinales saludables

Figura 1 | Cambios en el microbio intestinal asociados con el uso de estatinas. Los microorganismos intestinales de una persona pueden clasificarse , mediante el análisis de muestras fecales, en uno de los cuatro grupos llamados enterotipos, dependiendo de la abundancia de especies microbianas particulares. Estas agrupaciones se denominan Bacteroides  (Bact1), Bacteroides  (Bact2), Ruminococcaceae (Rum) y Prevotella (Prev). El enterotipo Bact2 está asociado con problemas de salud e inflamación Vieira-Silva y col . evaluó los datos de enterotipos para individuos que fueron reclutados como parte de un proyecto para comprender los factores que influyen en la salud cardiovascular. Los autores descubrieron inesperadamente que la prevalencia del enterotipo Bact2 era menor de lo esperado en individuos obesos que tomaban medicamentos para reducir el colesterol llamados estatinas. Si esta disminución en la prevalencia del enterotipo Bact2 en individuos obesos es causada directamente por las estatinas o se debe a otro factor asociado con el uso de estatinas (si las personas que toman estatinas tienen un mejor acceso a la atención médica, por ejemplo) requerirá más estudios.


Un análisis de muestras fecales revela que las personas obesas que toman medicamentos con estatinas para reducir el colesterol tienen una comunidad de microorganismos intestinales "más saludables" de lo que cabría esperar. ¿Cuáles son las implicaciones de este sorprendente hallazgo?


Nuestros sistemas digestivos albergan más células bacterianas que las células humanas en nuestros cuerposAunque la estimación mencionada a menudo de un exceso de diez veces de microorganismos sobre las células humanas podría exagerar la proporción, incluso las estimaciones conservadoras otorgan el dominio numérico de los microbios en una proporción de aproximadamente 1.3: 1. Estos vecinos microbianos intestinales cercanos comprenden aproximadamente el 0.3% de la masa de una persona , y hay más de 100 veces más genes bacterianos en el intestino que genes en su huésped humano. El interés ha aumentado en los efectos potenciales de estos residentes intestinales normales (a veces denominados bacterias comensales) en nuestro bienestar. Writing in Nature , Vieira-Silva et al.. informan de un descubrimiento inesperado, en relación con los patrones de microbios intestinales, que podría tener consecuencias clínicas.

Al tratar de evaluar la complejidad desalentadora de las miles de especies bacterianas en nuestro intestino, una opción disponible es un método de categorización que asigna el perfil microbiano de un individuo a uno de los cuatro grupos llamados enterotipos (Fig. 1), dependiendo de la abundancia de especies de firma. Aquellos de nosotros que no estamos inmersos en el mundo de los binomios bacterianos tenemos una deuda de gratitud con los colegas de orientación colonial que idearon este y otros posibles enfoques de clasificación.
El enterotipo 'disbiótico' llamado Bacteroides 2 (Bact2) está asociado con la inflamaciónLas personas que tienen este enterotipo tienden a tener una carga menor de microbios intestinales que las que tienen otros enterotipos, y más bacterias Bacteroides que microbios Faecalibacterium . Estas personas también tienen una concentración sanguínea más alta de proteína C reactiva, un sello distintivo de la inflamación, que aquellas otras personas que tienen otros enterotipos.

Una cascada de datos de los cognoscentes colónicos vincula la composición de los microbios intestinales con aspectos de la salud. Por ejemplo, más del 75% de las personas que tienen enfermedad inflamatoria intestinal tienen el enterotipo Bact2, mientras que menos del 15% de las personas que no tienen la enfermedad albergan este enterotipoMás allá del intestino, muchos investigadores han implicado a los microbios intestinales en la obesidad y en el conjunto de afecciones denominadas síndrome metabólico. Sin embargo, la naturaleza de la relación entre los microbios y estas condiciones permanece en debate.
Los estudios también han relacionado las bacterias intestinales con la enfermedad cardiovascular. Moléculas como el óxido de trimetilamina, que son producidas por bacterias intestinales, pueden acelerar la aterosclerosis, y su presencia se asocia con resultados cardiovasculares adversos, incluida la muerteVieira-Silva y col . informan que la mezcla Bact2 de bacterias intestinales se caracteriza por una escasez de productores bacterianos de otra molécula microbiana, el butiratoEste ácido graso de cadena corta podría ayudar a preservar la función de barrera de las células epiteliales que recubren el intestino, tal vez evitando la fuga de moléculas dañinas de endotoxinas bacterianas del intestino y amortiguando la inflamación sistémica del cuerpo.
En su búsqueda de una posible conexión entre la población bacteriana del intestino y la obesidad, Vieira-Silva y sus colegas hicieron un descubrimiento sorprendente cuando extrajeron los datos recopilados en un estudio de la Unión Europea llamado el proyecto MetaCardis http://www.metacardis.net ) Este proyecto ha reunido datos sobre la composición de microbios intestinales humanos utilizando tecnología de punta para evaluar el papel de los microbios en la enfermedad cardiovascular. Más de 2.000 personas reclutadas de países europeos participaron en una encuesta exhaustiva que recopiló datos de alrededor de 1.400 variables, como la medicación tomada y el índice de masa corporal (una medida utilizada para evaluar el peso de una persona que tiene en cuenta la estatura).
Vieira-Silva y otrosinforman que en un subconjunto de casi 900 participantes cuyos datos analizaron, una mayor prevalencia del enterotipo Bact2 se correlacionó con un mayor índice de masa corporal y obesidad. Sin embargo, los autores hicieron el sorprendente descubrimiento de que el patrón de enterotipos encontrado en la población de individuos obesos difería significativamente dependiendo de si las personas tomaban medicamentos para reducir el colesterol llamados estatinas (que comprenden aproximadamente el 12% de los estudiados). Este resultado planteó una posible conexión sorprendente entre la ingesta de estatinas y los microbios intestinales. Los participantes obesos que tomaban estatinas tenían una prevalencia significativamente menor del enterotipo Bact2 (5,9% de la población obesa) que sus contrapartes obesos que no tomaban estatinas (17,7% de la población obesa).
El uso de estatinas es una de las grandes historias de éxito de la terapéutica cardiovascular moderna. Originalmente derivados de productos naturales de habitantes microbianos del suelo, estos agentes inhiben una enzima limitante de la velocidad en la vía que produce el colesterol. Al reducir la producción de colesterol, el tratamiento induce a las células a aumentar la expresión de receptores de lipoproteínas de baja densidad (LDL) que capturan partículas de LDL ricas en colesterol, y esto da como resultado una fuerte disminución del colesterol en el torrente sanguíneo. Esta reducción de LDL reduce sustancialmente el riesgo de eventos cardiovasculares como ataque cardíaco y accidente cerebrovascular en una gran parte de la población en riesgo de tales afecciones, y muchas personas toman fármacos de la clase de estatinas. Los grandes metanálisis de los efectos del tratamiento con estatinas revelan que prolonga la vida útil.
Independientemente de sus efectos sobre el LDL, las estatinas tienen acciones antiinflamatorias que probablemente contribuyen a su beneficio clínico a través de mecanismos moleculares bien establecidosSin embargo, ningún estudio de estatinas ha señalado a las personas obesas como objetivos para la terapia, y ninguna directriz actual recomienda considerar la obesidad al tomar decisiones sobre el uso de estatinas para el tratamiento.
Por lo tanto, los inesperados hallazgos de Vieira-Silva y sus colaboradores plantean preguntas interesantes relacionadas con el uso clínico de las estatinas. Sin embargo, la interpretación de estos hallazgos merece precaución, en particular con respecto al riesgo de confundir la correlación con la causalidad. Como los autores de este estudio grande y cuidadosamente ejecutado reconocen correctamente, debemos considerar si los tomadores de estatinas han tenido un mejor acceso a la atención médica o si han estado más involucrados en otros comportamientos que promueven la salud que los individuos que no estaban tomando estatinas. Un ensayo clínico a gran escala para determinar si las estatinas conducen a una prevalencia reducida del enterotipo Bact2 en participantes obesos que de otro modo no recibirían estatinas podría abordar esta posibilidad, que se conoce como confusión por indicación. Además, si estos hallazgos se aplican a todos los grupos étnicos requerirá más estudios. En cualquier caso, el seguimiento de estas observaciones promete proporcionar una nueva visión mecanicista de las complejas relaciones entre obesidad, estado metabólico, microbios intestinales y enfermedades cardiovasculares.

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