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SALUD. ¿Aspirina contra el cáncer colorrectal?


Las bondades del fármaco centenario salen de nuevo a la luz. Una reciente investigación constata que puede tener un efecto inhibitorio del cáncer colorrectal.


Los beneficios de una aspirina diaria pueden extenderse más allá de la prevención y el tratamiento de las enfermedades cardiovasculares.  La última evidencia contra el cáncer procede de la revista 'Carcinogénesis' y destaca cómo el fármaco centenario logra una mayor tasa de muerte celular en el tipo de cáncer colorrectal.

El ácido acetilsalicílico fue el primero de los antiinflamatorios no esteroideos (AINE), un conjunto de medicamentos que además de tratar las inflamaciones se emplean para calmar el dolor y bajar la fiebre. La aspirina funciona de forma similar a otros AINE, como los fármacos basados en ibuprofeno, diclofenaco o naproxeno (ej: Espidifen, Voltarén o Antalgin), aunque tiene mayor capacidad antipirética y una menor antiinflamatoria.

OTROS TIPOS DE CÁNCER
Hace dos años, un estudio publicado en 'JAMA Oncology' en el que se analizó su uso en 93.664 mujeres del Estudio de Salud de Enfermeras I (NHS, de sus siglas en inglés), seguidas desde 1980 a 2014, y a otras 111.834 en el Estudio de Salud de Enfermeras II (NHSII), sometidas a seguimiento desde 1989 a 2015, constató un menor riesgo de cáncer de ovario entre las usuarias habituales del fármaco en dosis bajas.

Ese mismo año, la misma revista publicaba otra investigación con las mismas mujeres participantes en los estudios mencionados anteriormente que constataba un menor riesgo de carcinoma hepatocelular en las consumidoras de ácido acetilsalicílico. En el caso del cáncer colorrectal, la literatura científica ha acumulado evidencias suficientes sobre su papel preventivo. 

Así, un trabajo publicado en 'BMC Cancer' con 170.336 mujeres de entre 40 y 89 años, a las que se les realizó un seguimiento de nueve años, encontró una reducción del riesgo de padecer la enfermedad entre las usuarias de aspirina. Y esta disminución fue más significativa tras cinco años de uso del fármaco. 

El nuevo estudio ha sido llevado a cabo por científicos de la City of Hope, un centro independiente de investigación y tratamiento biomédico para el cáncer, la diabetes y enfermedades potencialmente mortales que fue fundado en 1913. Esta entidad es líder en trasplantes de médula ósea e inmunoterapia, como la terapia con células CART.

Foto: iStock.

DOSIS CORRECTA
Para los autores, el ‘truco’ ahora tras ver los resultados del ensayo es determinar la dosis correcta de aspirina que se puede usar como profiláctico diario sin causar efectos secundarios tales como hemorragias estomacales y cerebrales. Hay quien puede pensar que la aspirina es una 'medicina milagrosa' debido a su potencial para prevenir enfermedades que resultan de la inflamación crónica, como el cáncer, el alzhéimer, el párkinson y la artritis. 

La razón por la cual la aspirina no se usa actualmente para prevenir estas enfermedades es porque tomar en exceso cualquier fármaco anti-inflamatorio daña el revestimiento mucoso del estómago y causa problemas gastrointestinales y de otro tipo. Nos estamos acercando a descubrir la cantidad correcta diaria necesaria para tratar y prevenir el cáncer colorrectal sin causar efectos secundarios. 

El estudio utilizó modelos de ratones y modelos matemáticos para igualar la cantidad de aspirina diaria que los estadounidenses y los europeos toman en ensayos clínicos. La investigación encontró que, a medida que se incrementaban las dosis, la tasa de muerte celular aumentaba mientras que la de división de las células disminuían, lo que significaba que las células tumorales tenían más probabilidades de morir y de no proliferar.

Foto: iStock.

DETALLES DE LA INVESTIGACIÓN
Los investigadores probaron tres dosis diarias variables de aspirina en cuatro líneas celulares de cáncer colorrectal, incluidos tumores con inestabilidad de microsatélites y mutaciones en el gen PIK3CA, que se ha relacionado también con un mayor riesgo de cáncer de mama, endometrial y de colon agresivo. Luego, dividieron a 432 ratones en cuatro grupos: control, otro con dosis bajas de aspirina (15 mg / kg), un tercero con dosis media de aspirina (50 mg / kg) y uno último de dosis altas (100 mg / kg), el equivalente en ratones de 100 mg, 300 mg y 600 mg para humanos. 

Los tumores de tres ratones en cada grupo de tratamiento se analizaron los días tres, cinco, siete, nueve y 11 tras el uso del fármaco. Los investigadores inspeccionaron la apoptosis celular (muerte celular programada) y encontraron que el porcentaje de células programadas para morir aumentó en todas las líneas celulares. Sin embargo, dependía de la cantidad de aspirina que se consumía, lo que sugiere que el fármaco desencadena un efecto dominó de la muerte celular en todas las líneas celulares colorrectales, con independencia del origen genético. 

En particular, los científicos observaron que las dosis bajas de aspirina fueron especialmente efectivas para suprimir el crecimiento tumoral en modelos animales que tenían más genes PIK3CA. El hallazgo fue significativo porque la versión mutada de estos genes se ha asociado con un mayor riesgo de ciertos tipos de cáncer. Para validar aún más los hallazgos, los científicos aplicaron modelos matemáticos a los datos experimentales. 

Midieron las tasas de división celular y muerte celular, y utilizaron modelos matemáticos para determinar la probabilidad de que las colonias de células tumorales pudieran sobrevivir y convertirse en tumores reales. Las matemáticas y la biología computacional juegan un papel cada vez más importante en la investigación básica y traslacional del cáncer. 


Una vez adquiridos los datos, se separan en partes discretas y aplican las matemáticas para explicar por qué algo como la aspirina podría tener un efecto inhibitorio contra el cáncer colorrectal.

Fuentes:
-  Association of Analgesic Use With Risk of Ovarian Cancer in the Nurses' Health Studies. JAMA Oncology, 2018. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30286239
-  Association Between Aspirin Use and Risk of Hepatocellular Carcinoma. JAMA Oncology, 2018.  https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30286235
- New use of low-dose aspirin and risk of colorectal cancer by stage at diagnosis: a nested case–control study in UK general practice. BMC Cancer, 2017.  https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5590216/
- Aspirin appears to curb colorectal cancer recurrence and tumor growth, study finds. https://www.eurekalert.org/pub_releases/2020-01/coh-aat123019.php

- http://www.carcinogenesis.com/

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