Subscribe Us

GLAUCOMA, ¿una enfermedad autoinmune?

Un nuevo estudio de MIT y Massachusetts Eye and Ear ha descubierto que el glaucoma puede ser un trastorno autoinmune. Fuente: © WrightStudio / Fotolia
El glaucoma, una enfermedad que aflige a casi 70 millones de personas en todo el mundo, es un misterio a pesar de su prevalencia. Poco se sabe sobre los orígenes de la enfermedad, que daña la retina y el nervio óptico y puede conducir a la ceguera. Un nuevo estudio halla que el glaucoma puede ser un trastorno autoinmune, mediado por células T que se dirigen a las proteínas de choque térmico en la retina. El descubrimiento sugiere que podría ser posible desarrollar nuevos tratamientos para el glaucoma al bloquear esta actividad autoinmune.

El glaucoma es la principal causa de ceguera irreversible a nivel mundial. A pesar de su gravedad, la enfermedad con frecuencia no se diagnostica a tiempo. El aumento de la presión intraocular (PIO) es el factor de riesgo más importante para el glaucoma primario de ángulo abierto (GPAA). Aquí presentamos los resultados de estudios que apuntan a una alta probabilidad de que el desarrollo de esta enfermedad tenga fundamentos genéticos.

Resúmen del estudio
Un nuevo estudio del MIT Massachusetts Eye and Ear ha descubierto que el glaucoma puede ser un trastorno autoinmune. En un estudio de ratones, los investigadores observaron que las propias células T del cuerpo son responsables de la degeneración retiniana progresiva que se observa en el glaucoma. Además, estas células T parecen estar preparadas para atacar a las neuronas de la retina como resultado de interacciones previas con bacterias que normalmente viven en nuestro cuerpo.

El descubrimiento sugiere que podría ser posible desarrollar nuevos tratamientos para el glaucoma bloqueando esta actividad autoinmune, dicen los investigadores. Esto abre un nuevo enfoque para prevenir y tratar el glaucoma. El estudio fue publicado en la revista Nature Communications el pasado agosto de 2018.

Jianzhu Chen, profesor de biología del MIT, miembro del Instituto Koch de Integrative Cancer Research del MIT, y Dong Feng Chen, profesor asociado de oftalmología en la Facultad de Medicina de Harvard y el Instituto de Investigación de Ojos Schepen of Massachusetts Eye and Ear, son los autores principales del estudio. Los autores principales del artículo son los investigadores del ojo y oído de Massachusetts, Huihui Chen, Kin-Sang Cho y T.H. Khanh Vu.



GÉNESIS DEL GLAUCOMA
Uno de los mayores factores de riesgo para el glaucoma es la presión elevada en el ojo, que a menudo ocurre a medida que las personas envejecen y los conductos que permiten que el líquido drene desde el ojo se bloquean. La enfermedad a menudo no se detecta al principio; los pacientes pueden no darse cuenta de que tienen la enfermedad hasta que se haya perdido la mitad de sus células ganglionares de la retina.

La mayoría de los tratamientos se enfocan en reducir la presión en el ojo (también conocida como presión intraocular). Sin embargo, en muchos pacientes, la enfermedad empeora incluso después de que la presión intraocular vuelve a la normalidad. En estudios en ratones, los investigadores encontraron el mismo efecto.
Eso llevó a los investigadores a pensar que este cambio de presión debe desencadenar algo progresivo, y lo primero que se les ocurrió es que detrás de ellos tiene que haber una respuesta autoinmune.
Para probar esa hipótesis, los investigadores buscaron células inmunitarias en las retinas de estos ratones y descubrieron que, de hecho, las células T estaban allí. Esto es inusual porque las células T normalmente están bloqueadas para que no entren en la retina, por una capa apretada de células llamada barrera de sangre de la retina, para suprimir la inflamación del ojo. Los investigadores observaron que cuando aumenta la presión intraocular, las células T de alguna manera pueden atravesar esta barrera y llegar a la retina.


La fotografía del disco óptico muestra un ligero adelgazamiento del borde inferior en el ojo izquierdo.

Los investigadores generaron una alta presión intraocular en ratones que carecen de células T y descubrieron que aunque esta presión inducía solo una pequeña cantidad de daño a la retina, la enfermedad no progresó más después de que la presión ocular volvió a la normalidad.

Otros estudios revelaron que las células T vinculadas al glaucoma se dirigen a proteínas llamadas proteínas de choque térmico, que ayudan a las células a responder al estrés o las lesiones. Normalmente, las células T no deberían dirigirse a las proteínas producidas por el huésped, pero los investigadores sospechaban que estas células T habían estado previamente expuestas a proteínas bacterianas de choque térmico. Debido a que las proteínas de choque térmico de diferentes especies son muy similares, las células T resultantes pueden reaccionar de forma cruzada con proteínas de choque térmico de ratón y humano.
Los investigadores encontraron que cuando intentaron inducir glaucoma en ratones libres de gérmenes, los ratones no desarrollaron la enfermedad.

CONEXIÓN HUMANA
Luego, los investigadores recurrieron a pacientes humanos con glaucoma y descubrieron que estos pacientes tenían cinco veces el nivel normal de células T específicas para las proteínas de choque térmico, lo que sugiere que el mismo fenómeno también puede contribuir a la enfermedad en humanos. Hasta ahora, los estudios de los investigadores sugieren que el efecto no es específico de una cepa particular de bacterias; más bien, la exposición a una combinación de bacterias puede generar células T que se dirigen a las proteínas de choque térmico.

Una pregunta que los investigadores planean estudiar más a fondo es si otros componentes del sistema inmune pueden estar involucrados en el proceso autoinmune que da lugar al glaucoma. También están investigando la posibilidad de que este fenómeno pueda ser la base de otros desórdenes neurodegenerativos, y de buscar formas de tratar dichos desórdenes mediante el bloqueo de la respuesta autoinmune.


“Lo que aprendemos del ojo se puede aplicar a las enfermedades cerebrales, y eventualmente puede ayudar a desarrollar nuevos métodos de tratamiento y diagnóstico", afirma Dong Feng Chen.


Estimación del desarrollo del Glaucoma a nivel mundial en 2020. Fuente: #barraquerglaucoma
BASE GENÉTICA DEL GLAUCOMA
Las formas de aparición temprana de glaucoma son causadas por mutaciones genéticas raras. Los investigadores identifican esas mutaciones a través de estudios de vinculación genética y ahora, más comúnmente, los enfoques de secuenciación de próxima generación. Las personas con el glaucoma de aparición en adultos más común comparten factores de riesgo genéticos comunes con efectos relativamente pequeños en comparación con el glaucoma de aparición temprana.

La miocilina (MYOC) es el primer gen implicado en el glaucoma. Las mutaciones causan algunas formas de glaucoma primario de ángulo abierto de aparición juvenil y en adultos. Se ha demostrado que un enfoque que utiliza la edición del genoma mediada por CRISPR-Cas9 para eliminar las proteínas MYOC mutantes reduce la presión intraocular (PIO). 


En comparación con otros trastornos complejos, el glaucoma se está quedando atrás en términos de la cantidad de elementos genéticos que sabemos que contribuyen a la enfermedad


La investigación se ha centrado en el papel del gen Tec en el deterioro de la vía de la angiopoyetina endotelial (ANG) -TIE, que se ha relacionado con el glaucoma y la enfermedad vascular, así como con el crecimiento y la diseminación del tumor. En los últimos años se hizo evidente que las mutaciones raras de Tec causan un glaucoma congénito y un glaucoma juvenil. También SE HA PROBADO que las mutaciones raras de [ANG1] pueden causar glaucoma congénito y en adultos. Recientemente, los investigadores han probado que las variantes comunes en ANG1 y ANG2 están asociadas con la presión intraocular elevada al interferir con la formación o función del canal de Schlemm. En consecuencia,  restaurar la señalización del gen Tec podría reducir la presión intraocular.

TRATAMIENTO DEL GLAUCOMA
Un informe publicado en la revista The Lancet, dice que la técnica con láser, conocida como trabeculoplastia con láser selectiva o SLT, debería reemplazar la prescripción de gotas para los ojos, la forma preferida actualmente para tratar el glaucoma. El estudio ha revelado que la SLT es más efectiva y más segura.

El tratamiento con láser durante 15 minutos reduce la presión ocular. Imagen: BSIP/Getty
El paciente se sienta frente a un dispositivo similar a un microscopio y lo mira. Alrededor de 100 pequeños pulsos de láser se transmiten a los ojos. Estos desencadenan una ligera inflamación en los puntos donde el líquido sale del ojo, y así interrumpe los bloqueos. A medida que los niveles de líquido disminuyen, la presión dentro del ojo disminuye y el glaucoma mejora.

Fuentes:
- Huihui Chen, Kin-Sang Cho, T. H. Khanh Vu, Ching-Hung Shen, Mandeep Kaur, Guochun Chen, Rose Mathew, M. Lisa McHam, Ahad Fazelat, Kameran Lashkari, Ngan Pan Bennett AU, Joyce Ka Yu TSE, Yingqian Li, Honghua Yu, Lanbo Yang, Joan Stein-Streilein, Chi Him Eddie Ma, Clifford J. Woolf, Mark T. Whary, Martine J. Jager, James G. Fox, Jianzhu Chen, Dong F. Chen. Commensal microflora-induced T cell responses mediate progressive neurodegeneration in glaucoma. Nature Communications, 2018; 9 (1) DOI: 10.1038/s41467-018-05681-9
- Massachusetts Institute of Technology. "Glaucoma may be an autoimmune disease: Unexpected findings show that the body's own immune system destroys retinal cells." ScienceDaily. ScienceDaily, 10 August 2018. <www.sciencedaily.com/releases/2018/08/180810091530.htm>.
Genome-wide analyses identify 68 new loci associated with intraocular pressure and improve risk prediction for primary open-angle glaucoma. Nat Genet. 2018 Jun;50(6):778-782. doi: 10.1038/s41588-018-0126-8. Epub 2018 May 21. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29785010
- Laser trabeculoplasty as first-line glaucoma treatment. Jonathan W Young, Joesph Caprioli. The Lancet, March 09, 2019. DOI:https://doi.org/10.1016/S0140-6736(18)32553-4

Publicar un comentario

0 Comentarios